Annexin A1 improves immune responses and control of tissue parasitism during Leishmania amazonensis infection in BALB/c mice

Abstract

Leishmanioses, um grupo de doenças causadas pela espécie do parasita protozoário Leishmania, continua sendo uma preocupação significativa de saúde pública em todo o mundo. As respostas imunes do hospedeiro desempenham um papel crucial no resultado das infecções por Leishmania, e vários mediadores que regulam as respostas inflamatórias são alvos potenciais para abordagens terapêuticas. A anexina A1 (AnxA1), uma proteína endógena dotada de propriedades anti-inflamatórias e pró-resolução, emergiu como um agente potencial. Mostramos que, durante a infecção por L. braziliensis, a deficiência de AnxA1 exacerba as respostas inflamatórias, mas não afeta a carga parasitária. Aqui, investigamos o papel de AnxA1 na infecção por L. amazonensis, dadas as lesões progressivas e não cicatrizantes características deste modelo infeccioso. A infecção de camundongos AnxA1 KO BALB/c resultou em aumento do tamanho da lesão e dano tecidual associado a maiores cargas parasitárias e resposta inflamatória aprimorada. Notavelmente, a aplicação terapêutica do peptidomimético Ac2-26 da AnxA1 melhora o controle da replicação do parasita e aumenta a produção de IL-10 in vivo e in vitro, tanto em camundongos WT quanto em camundongos AnxA1 KO. Por outro lado, a administração de WRW4, um inibidor de FPR2/3, resultou em lesões maiores e diminuição da produção de IL-10, sugerindo que os efeitos da AnxA1 durante a infecção por L. amazonensis estão associados ao envolvimento desses receptores. Nosso estudo esclarece o papel da AnxA1 na infecção por L. amazonensis, demonstrando seu impacto no fenótipo de suscetibilidade de camundongos BALB/c. Além disso, nossos resultados indicam que o direcionamento da via da AnxA1 usando o peptídeo Ac2-26 pode representar uma alternativa promissora para novos tratamentos para leishmaniose.