Inhibitory effects of dabigatran etexilate, a direct thrombin inhibitor, on bone cells

Abstract

Introdução Os anticoagulantes são amplamente utilizados em cirurgia ortopédica para diminuir o risco de trombose venosa profunda. Embora o comprometimento ósseo significativo seja induzido pela terapia prolongada com heparina, pouco se sabe sobre os efeitos dos anticoagulantes orais diretos (DOACs). Aqui, investigamos os efeitos do etexilato de dabigatrana (Pradaxa®), um inibidor de DOAC da trombina, em células ósseas usando modelos de cultura celular in vitro e ex vivo.

Materiais e métodos Osteoblastos e osteoclastos expostos a diferentes concentrações de etexilato de dabigatrana e células não tratadas foram testados quanto à diferenciação e atividade celular. Condições osteogênicas favoráveis ​​para osteoblastos foram testadas usando titânio com nanotopografia (Ti-Nano). Além disso, camundongos tratados com uma solução de etexilato de dabigatrana tiveram células da medula óssea analisadas quanto à capacidade de gerar osteoclastos.

Resultados O etexilato de dabigatrana em concentrações de 1 μg/mL e 2 μg/mL não afetou a viabilidade dos osteoclastos ou osteoblastos. A droga inibiu a diferenciação e a atividade dos osteoclastos, conforme observado pela redução de células TRAP+, poços de reabsorção e expressão gênica e proteica da catepsina K. catepsina K. Em culturas de osteoblastos, cultivadas tanto em poliestireno quanto em Ti-Nano, o etexilato de dabigatrana reduziu a atividade da fosfatase alcalina (ALP), mineralização da matriz, expressão gênica de ALP e osteocalcina.

Conclusões O etexilato de dabigatrana inibiu a diferenciação de osteoclastos em modelos ex vivo e in vitro de maneira dependente da dose. Além disso, a droga reduziu a atividade osteoblástica mesmo sob condições osteogênicas ótimas. Este estudo fornece novas evidências sobre o impacto geral negativo dos DOACs nas células ósseas.