MicroRNAs diferencialmente expressos induzidos pela hidroxiureia em pacientes com anemia falciforme e seus efeitos nos níveis de hemoglobina fetal (HbF): uma revisão sistemática
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Frederico Marianetti Soriani
Danilo Grünig Humberto da Silva
Danilo Grünig Humberto da Silva
Resumo
A anemia falciforme (AF) é uma doença monogênica homozigota recessiva, que leva
à formação de uma hemoglobina variante (HbS). A hidroxiureia (HU) é o fármaco mais
utilizado no tratamento das doenças falciformes (DF) desde 1998, especialmente pela
capacidade de aumentar os níveis de hemoglobina fetal (HbF), que promove melhoria
no quadro clínico dos pacientes, reduzindo os episódios de oclusão microvascular e
hemólise. Entretanto, existe grande variabilidade na resposta clínicados pacientes que
fazem o uso de HU e os níveis de HbF entre os indivíduos sob uso do fármaco são
altamente variáveis. O mecanismo molecular de ação da HU na indução de HbF não
está totalmente esclarecido, mas a regulação via microRNAs parece contribuir para a
variabilidade. Portanto, foi conduzida uma revisão sistemática no intuito de selecionar
estudos primários que identificaram miRNAs diferencialmente expressos pela HU em
pacientes com AF, bem como sua associação com o aumento dos níveis de HbF.
Foram seguidas as recomendações do Cochrane Handbook for Systematic Reviews
ofInterventions, com resultados reportados de acordo com o PRISMA 2020 e com
busca nas bases de dados MEDLINE/PubMED, Cochrane Central Register of
ControlledTrials, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE,
Scopus e Web of Science. Foram recuperados 64 artigos com a busca, dentre eles
foram selecionados estudos que tinham como população de estudo indivíduos
obrigatoriamente homozigotos para AF, que estivessem em algum momento do
estudo sob o uso de HU e os níveis de HbF e miRNAs após o uso do fármaco deveriam
ser mensurados. Por fim, quatro estudos originais foram incluídos, em seguida foi
realizada a extração de dados dos estudos e análise dos miRNAs encontrados, seis
miRNAs em sobreposição entre dois ou mais estudos: miR-29a, miR-148a, miR-130b,
miR-494, miR-210 e miR-223 foram identificados como diferencialmente expressos,
seja super ou hipo expressos, nas amostras dos indivíduos pós uso de HU.Os dados
da literatura indicam que microRNAs diferencialmente expressos em indivíduos com
AF sob uso de HU podem contribuir para a variabilidade da resposta da HbF em
pacientes com AF, mas ainda não são suficientes para respaldar essa associação.
Devido à heterogeneirade dos estudos primários e à não utilização de métodos
estatísticos de ajuste das análises para os fatores de confusão intrínsecos e
extrínsecos aos pacientes, ainda não é possível inferir se existe valor prognóstico dos
miRNAs diferencialmente expressos em pacientes com AF tratados com HU.
Abstract
Sickle cell anemia (SCA) is a recessive homozygous monogenic disease, which leads
to the formation of a variant hemoglobin (HbS). Hydroxyurea (HU) has been the most
widely used drug in thetreatment of sickle cell diseases (SCD) since 1998, especially
due to its ability to increase fetal hemoglobin (HbF) levels, which improves the clinical
condition of patients by reducing microvascular occlusion episodes and hemolysis.
However, there is significant variability in clinical response among patients using HU,
and HbF levels in individuals on the drug vary greatly. The molecular mechanism of
action of HU in inducing HbF is not fully understood, but regulation via microRNAs
appears to contribute to this variability. Therefore, a systematic review was conducted
to select primary studies that identified differentially expressed miRNAs induced by HU
in SCA patients, as well as their association with increased HbF levels. The Cochrane
Handbook for Systematic Reviews of Interventions recommendations were followed,
with results reported according to PRISMA 2020 guidelines and searches conducted
in MEDLINE/PubMED, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cumulative
Index to Nursing and Allied Health Literature, EMBASE, Scopus, and Web of Science
databases. A total of 64 articles were retrieved, and studies were selected if they
included individuals homozygous for SCA who were at some point under HU treatment,
with measurements of HbF and miRNAs post-treatment. Ultimately, four original
studies were included, and data extraction and analysis revealed miRNAs consistently
found in two or more studies: miR-29a, miR-148a, miR-130b, miR-494, miR-210, and
miR-223, which were identified as differentially expressed (either over expressed or
under expressed) in samples from individuals post-HU treatment. Literature data
suggest that differentially expressed miRNAs in SCA individuals treated with HU may
contribute to variability in HbF response, but current evidence is insuficiente to support
this association. Due to heterogeneity among primary studies and the lack of statistical
methods to adjust analyses for intrinsicand extrinsic confounding factors in patients, it
is still nuclear whether differentially expressed miRNAs have prognostic value in SCA
patients treated with HU.
Assunto
Genética, Anemia Falciforme, Hemoglobina Fetal, Hidroxiureia, MicroRNAs, Revisão Sistemática
Palavras-chave
doença falciforme, hemoglobina f (hbf), hidroxicarbamida, micrornas (mirnas), revisão sistemática