Infection of hematopoietic stem cells by leishmania infantum increases erythropoiesis and alters the phenotypic and functional profiles of progeny

Abstract

A imunossupressão é um fator de risco bem estabelecido para a Leishmaniose Visceral. A leishmaniose pós-imunossupressão é caracterizada por um aumento da carga parasitária, distúrbios hematopoiéticos e manifestações clínicas incomuns. Embora existam muitos relatos sobre os achados da medula óssea na LV, pouco se sabe sobre a relação entre a dinâmica parasitária nesse órgão e a função das células-tronco hematopoiéticas e das próprias células progenitoras. No presente estudo, abordamos essas questões usando uma nova abordagem de infecção de células-tronco humanas derivadas da medula óssea com L. infantum. Usando esta estratégia, mostramos que células-tronco hematopoiéticas humanas (hHSC) são capazes de fagocitar promastigotas de L. infantum e liberar citocinas moduladoras e pró-inflamatórias, principalmente TNF-α. Nossos resultados demonstraram que a infecção in vitro por L. infantum potencializa a hematopoiese, favorecendo o desenvolvimento da linhagem eritrocítica através de um mecanismo ainda desconhecido. Além disso, descobrimos que a infecção por L. infantum altera o perfil fenotípico da progênie hematopoiética; modificar a expressão de marcadores de superfície de células diferenciadas. Assim, nosso estudo representa uma rara oportunidade de monitorar a diferenciação in vitro de células-tronco humanas experimentalmente infectadas por L. infantum para melhor compreender as consequências da infecção no perfil fenotípico e funcional da progênie celular.