Avanços na terapia antimicrobiana em infecções causadas pela espécie Acinetobacter baumannii

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Universidade Federal de Minas Gerais

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Monografia de especialização

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Simone Gonçalves dos Santos

Resumo

A espécie Acinetobacter baumannii é frequentemente associada a Infecções Relacionadas à Assistência à Saúde (IRAS), representando um sério problema de saúde pública, pois eleva o risco de morte em indivíduos criticamente doentes e imunocomprometidos. Essa espécie possui a habilidade de expressar resistência a múltiplos antimicrobianos, por meio de diferentes mecanismos dentre os quais a produção de enzimas β-lactamases de amplo espectro, superexpressão de bombas de efluxo e redução da permeabilidade de porinas. Os medicamentos geralmente empregados como β-lactâmicos e carbapenêmicos mostram-se pouco efetivos frente ao surgimento de espécies resistentes. Dessa forma, o estudo de novas abordagens terapêuticas tais como o uso combinado de antimicrobianos, de terapias com utilização de bacteriófagos e o desenvolvimento de novos fármacos apresenta-se como uma possível solução para este problema. Para o tratamento de infecções causadas por A. baumannii, 11 novos potenciais antimicrobianos estão em estudo, sendo que três já obtiveram autorização de órgãos internacionais para comercialização, a omadaciclina, o cefidorocol e a eravaciclina. Esses antimicrobianos demostraram em estudos in vivo serem eficazes diante desse patógeno de difícil tratamento. O sulbactam-durlobactam e o finafloxacino também são possíveis opções terapêuticas que estão em fases avançadas de desenvolvimento. No entanto, a maioria dos novos antimicrobianos em estudo está nas fases iniciais de testes e ainda precisa percorrer um longo caminho até chegar à aplicação clínica, porém apresentam boas perspectivas de se tornarem medicamentos eficazes no combate a infecções causadas por A. baumannii.

Abstract

Acinetobacter baumannii is often associated to healthcare-associated infections, representing a serious public health problem, as it increases the risk of death in critically ill and immunocompromised patients. The species has the ability to express resistance to multiple antimicrobials, through different mechanisms such as broadspectrum β-lactamase production, overexpression of efflux pumps and reduction of pore permeability. Antimicrobial agents commonly used such as β-lactams and carbapenems are not effective against the emergence of resistant species. Thus, the study of new therapeutic approaches, such as the use of combined antimicrobials, bacteriophage therapies, and the development of new drugs, presents themselves as a possible solution to enhance therapy and to overcome the difficulties. To treat infections caused by A. baumannii, 11 new potentials antimicrobials are under study, three of which have recently obtained authorization from international organizations, omadacycline, cefiderocol and eravacycline. These antimicrobials have been shown in in vivo studies to be effective against these difficult-to-treat pathogens. Sulbactamdurlobactam and finafloxacin are also possible therapeutical options that are in advanced stages of development. However, most of the new antimicrobials under study are in the early stages of research and have yet to go a long way to clinical application, but they have good prospects of becoming effective drugs to fight infections caused by A. baumannii.

Assunto

Microbiologia, Assistência à Saúde - Infecções, Acinetobacter baumannii, Anti-Infecciosos, Terapêutica, Resistência a Medicamentos

Palavras-chave

Acinetobacter baumannii, Mecanismos de resistência, Antimicrobianos, Tratamento, Infecções relacionadas à assistência a saúde (IRAS), Novas terapias, Novos antimicrobianos

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