First identification of the benzimidazole resistance-associated f200y snp in the beta-tubulin gene in ascaris lumbricoides

Abstract

A principal estratégia de controle para Ascaris lumbricoides é a administração em massa de medicamentos (especialmente com benzimidazóis), que podem selecionar cepas de parasitas resistentes ao tratamento. Mutações no gene isotipo-1 da beta-tubulina nos códons 167, 198 e 200 foram associados à resistência ao benzimidazólico em vários nematóides. A mutação no códon 200 é a mais frequente em diferentes espécies de parasitas, como observado anteriormente em Necator americanus e Trichuris trichiura; no entanto, esta mutação nunca foi encontrada em populações de A. lumbricoides. Este estudo teve como objetivo rastrear polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) na beta-tubulina gene isotype-1 no códon 200 em A. lumbricoides. Desenvolvemos uma técnica baseada em um sistema de mutação refratária à amplificação (ARMS-PCR) para a análise de 854 ovos únicos de A. lumbricoides coletados de 68 amostras de fezes humanas de sete estados brasileiros. Nós detectaram a mutação no códon 200 com uma frequência de 0,5% (4/854). Este é o primeiro relato de esta mutação em A. lumbricoides. Embora a frequência observada seja baixa, sua presença indica que essas populações parasitárias têm potencial para desenvolver altos níveis de resistência no futuro. A metodologia aqui proposta fornece uma ferramenta poderosa para a triagem de surgimento de mutações de resistência a anti-helmínticos em populações de nematóides parasitas.