CXCR1/2 Antagonism Is Protective during Influenza and Post-Influenza Pneumococcal Infection
Carregando...
Data
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Artigo de periódico
Título alternativo
O antagonismo de CXCR1/2 é protetor durante a infecção por pneumococo causada por influenza e após a infecção por influenza
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
Justificativa: As infecções pelo vírus influenza A são uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo, especialmente quando associadas a infecções pneumocócicas secundárias. A inflamação é importante para controlar a proliferação do patógeno, mas também pode causar lesão tecidual e morte. Os receptores de quimiocinas CXCR1/2 são relevantes para o recrutamento de neutrófilos. Investigamos o papel do CXCR1/2 durante infecções por influenza, pneumococo e pneumococo pós-influenza. Métodos: Camundongos foram infectados com o vírus da influenza A (IAV) ou Streptococcus pneumoniae e, em seguida, tratados diariamente com o antagonista de CXCR1/2, DF2162. Para estudar a infecção pneumocócica secundária, os camundongos foram infectados com um inóculo subletal de IAV e, 14 dias depois, infectados com S. pneumoniae . O DF2162 foi administrado em um esquema terapêutico do 3º ao 6º dia após a infecção por influenza. Foram avaliados a letalidade, a perda de peso, a inflamação, a contagem de vírus/bactérias e a lesão pulmonar. Resultados: Durante a infecção pelo vírus da influenza A (IAV), os níveis de CXCL1 e CXCL2 foram elevados. O tratamento com DF2162 reduziu a morbidade, o que foi associado à diminuição da infiltração de neutrófilos nos pulmões, bem como à redução dos danos pulmonares e da carga viral. Durante a infecção por Streptococcus pneumoniae , o tratamento com DF2162 reduziu o recrutamento de neutrófilos, os danos pulmonares e as taxas de letalidade, sem afetar a carga bacteriana. O tratamento terapêutico com DF2162 durante a infecção subletal por IAV reduziu a morbidade associada à infecção viral e também diminuiu a magnitude da inflamação, os danos pulmonares e o número de bactérias no sangue de camundongos posteriormente infectados com S. pneumoniae . Conclusão: A modulação da resposta inflamatória pelo bloqueio de CXCR1/2 melhora o prognóstico da doença durante infecções respiratórias por influenza e pneumococo, sem comprometer a capacidade do hospedeiro murino de lidar com a infecção. Em suma, a inibição de CXCR1/2 pode ser uma estratégia terapêutica válida para o tratamento de infecções pulmonares causadas por esses patógenos, especialmente no controle de infecções bacterianas secundárias após a influenza.
Abstract
Rationale: Influenza A infections are a leading cause of morbidity and mortality worldwide especially when associated with secondary pneumococcal infections. Inflammation is important to control pathogen proliferation but may also cause tissue injury and death. CXCR1/2 are chemokine receptors relevant for the recruitment of neutrophils. We investigated the role of CXCR1/2 during influenza, pneumococcal, and post-influenza pneumococcal infections. Methods: Mice were infected with influenza A virus (IAV) or Streptococcus pneumoniae and then treated daily with the CXCR1/2 antagonist DF2162. To study secondary pneumococcal infection, mice were infected with a sublethal inoculum of IAV then infected with S. pneumoniae 14 days later. DF2162 was given in a therapeutic schedule from days 3 to 6 after influenza infection. Lethality, weight loss, inflammation, virus/bacteria counts, and lung injury were assessed. Results: CXCL1 and CXCL2 were produced at high levels during IAV infection. DF2162 treatment decreased morbidity and this was associated with decreased infiltration of neutrophils in the lungs and reduced pulmonary damage and viral titers. During S. pneumoniae infection, DF2162 treatment decreased neutrophil recruitment, pulmonary damage, and lethality rates, without affecting bacteria burden. Therapeutic treatment with DF2162 during sublethal IAV infection reduced the morbidity associated with virus infection and also decreased the magnitude of inflammation, lung damage, and number of bacteria in the blood of mice subsequently infected with S. pneumoniae. Conclusion: Modulation of the inflammatory response by blocking CXCR1/2 improves disease outcome during respiratory influenza and pneumococcal infections, without compromising the ability of the murine host to deal with infection. Altogether, inhibition of CXCR1/2 may be a valid therapeutic strategy for treating lung infections caused by these pathogens, especially controlling secondary bacterial infection after influenza.
Assunto
Vírus da influenza A, Inflamação, Receptores de quimiocinas, Streptococcus pneumoniae, Infecções pneumocócicas
Palavras-chave
Inflammation, Immunomodulation, CXCR1/2, Influenza A, Pneumococcus, Secondary infection
Citação
Curso
Endereço externo
https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2017.01799/full