Norepinephrine modulation of heat dissipation in female rats lacking estrogen

Abstract

Os afrontamentos pós-menopausa são causados ​​pela falta de estradiol (E2), mas a sua base neuroendócrina ainda é pouco compreendida. Aqui, investigou-se a inter-relação entre a norepinefrina e os neurônios hipotalâmicos, com ênfase nos neurônios da kisspeptina no núcleo arqueado (ARC), como via regulatória nos efeitos vasomotores do E2. Ratas ovariectomizadas (OVX) apresentaram aumento da temperatura da pele da cauda (TT), e esse aumento foi evitado em ratas OVX tratadas com E2 (OVX + E2). A expressão de Fos no hipotálamo e o número de neurônios ARC de kisspeptina que coexpressam Fos foram aumentados em ratos OVX. Da mesma forma, os neurônios de norepinefrina do tronco cerebral de ratos OVX apresentaram maior imunorreatividade a Fos associada ao aumento do TST. No ARC, a densidade das fibras imunorreativas (ir) da dopamina-ß-hidroxilase (DBH) não foi alterada por E2, mas, mais importante, os terminais DBH-ir foram encontrados em estreita oposição às células da kisspeptina, revelando entradas de norepinefrina para os neurônios da Kisspeptina do ARC . A injeção intracerebroventricular do agonista α2-adrenérgico clonidina (CLO) foi utilizada para reduzir a liberação central de norepinefrina, confirmada pela diminuição da relação 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol/norepinefrina na área pré-óptica e ARC. Consequentemente, o tratamento com CLO em ratos OVX reduziu os níveis de mRNA do ARC Kiss1 e TST para os valores de ratos OVX + E2. Por outro lado, o CLO estimulou a expressão de Kiss1 no núcleo periventricular ântero-ventral (AVPV) e aumentou a secreção do hormônio luteinizante. Esses achados fornecem evidências de que o aumento da dissipação de calor em ratos OVX envolve o aumento da norepinefrina central que modula áreas hipotalâmicas relacionadas à termorregulação, incluindo neurônios de kisspeptina ARC. Esta rede neuronal é suprimida por E2 e o seu desequilíbrio pode estar implicado nos sintomas vasomotores dos afrontamentos pós-menopausa.