DYT-TUBB4A (DYT4 Dystonia): Clinical Anthology of 11 Cases and Systematized Review

Abstract

Histórico: DYT-TUBB4A, anteriormente conhecido como DYT4, não foi descrito de forma abrangente, pois apenas uma grande família e três casos individuais foram publicados. Descrevemos recentemente uma análise estrutural genética e proteica aprofundada de onze casos adicionais de quatro famílias com quatro novas variantes patogênicas. Nosso objetivo é relatar a fenomenologia desses casos que sofrem de DYT-TUBB4A e realizar uma revisão abrangente da apresentação clínica e das respostas ao tratamento de todos os casos de DYT-TUBB4A relatados na literatura.

Revisão de casos e literatura: O quadro clínico foi tipicamente caracterizado por distonia laríngea (mais de três quartos de todos os casos), associada à distonia cervical, distonia de membros superiores e generalização frequente. A extensão da distonia para os membros inferiores, criando a famosa marcha de "cavalo de pau", estava presente em mais de 20% dos casos (em apenas um dos nossos). A estimulação cerebral profunda (DBS) do globus pallidus pars interna (GPi), realizada em 4 casos, levou a uma boa melhora com maior benefício em sintomas motores e menor benefício em sintomas laríngeos. O tratamento médico foi geralmente pouco eficaz, exceto algum benefício da ingestão de propranolol, tetrabenazina e álcool.

Conclusão: O envolvimento laríngeo é uma característica marcante do DYT-TUBB4A. O tratamento sintomático com GPi-DBS levou ao maior benefício em sintomas motores. No entanto, as mutações TUBB4A continuam sendo uma causa extremamente rara de distonia laríngea ou outra distonia isolada e a triagem regular de mutações TUBB4A para distonias isoladas tem um rendimento muito baixo.