Análise de aspectos da virulência e resistência à antifúngicos de isolados clínicos e ambientais de Candida albicans
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
A incidência de infecções fúngicas tem aumentado nas últimas décadas. As
infecções fúngicas atingem principalmente indivíduos imunossuprimidos e as
poucas opções terapêuticas disponíveis no mercado dificultam o tratamento,
principalmente com a emergência de isolados de Candida spp. resistentes a uma
ou mais classes de antifúngicos. Além de serem agentes etiológicos de
infecções, microrganismos do gênero Candida podem ser isolados nos mais
diferentes ambientes. C. albicans é um exemplo de espécie que pode ser
encontrada vivendo como comensal no corpo humano, como agente etiológico
de infecções, e na natureza. Conhecer as características dos isolados
ambientais desses microrganismos é de extrema relevância, principalmente se
os mesmos apresentarem algum sinal de virulência e/ou resistência, colocandoos como potenciais patógenos humanos. Levando em consideração estes
temas, o trabalho visa analisar aspectos da virulência e resistência de isolados
de C. albicans ambientais e clínicas, buscando compreender melhor como essas
variáveis são expressas na natureza, e ao final realizar uma comparação com o
que é encontrado no ambiente clínico. Termotolerância a diferentes
temperaturas, adesão em células epiteliais bucais, produção de enzimas
hidrolíticas, formação de biofilme, virulência em modelo invertebrado e
susceptibilidade a fluconazol, itraconazol e anfotericina B foram os fatores
analisados em isolados clínicos, ambientais antropizados e a sem antropizacão
no presente trabalho. Os isolados ambientais, principalmente os isolados de
locais com influência antrópica, apresentaram resultados das variáveis
analisadas semelhantes aos obtidos com os isolados clínicos. A maioria dos
isolados avaliados apresentaram crescimento até 45°C. Nos testes de
morfogêneses os isolados, de forma geral, apresentaram maior filamentação no
meio SPIDER. Isolados ambientais e clínicos, em sua maioria, foram produtores
da enzima fosfolipase e pouco mais de 50% dos mesmos, foram capazes de
produzir a enzima proteinase. Todos os isolados, clínicos e ambientais foram
produtores de biofilme. A resistência aos antifúngicos foi variável nos grupos
avaliados, sendo que os isolados clínicos e os isolados ambientais com alta
influência antrópica apresentaram maior número de isolados resistentes. Os
testes de virulência em modelo invertebrado mostraram que a maioria dos
isolados, tanto clínicos quanto ambientais, são letais para mais de 50% dos
animais. Estes resultados mostram que os isolados ambientais apresentam
características que os qualificam como patógenos oportunistas. Nossos
resultados também sustentam que os ambientes em que estes isolados foram
obtidos podem ser uma fonte alternativa de contato com estes microrganismos
cujo potencial patogênico pode levar a emergência de fatores resistência e
virulência com influência direta no tratamento clínico.
Abstract
The incidence of fungal infections has increased in recent decades. Fungal
infections mainly affect immunosuppressed individuals and the few therapeutic
options available on the market make treatment difficult, especially with the
emergence of Candida spp isolates. resistant to one or more classes of
antifungals. Besides being etiological agents of infections, microorganisms of the
Candida genus can be isolated in different environments. C. albicans is an
example of a species that can be found living as a commensal in the human body,
as an etiologic agent of infections, and in nature. Knowing the characteristics of
environmental isolates of these microorganisms is extremely important,
especially if they show some sign of virulence and/or resistance, placing them as
potential human pathogens. Considering these issues, the work aims to analyze
aspects of virulence and resistance of environmental and clinical C. albicans
isolates, seeking to better understand how these variables are expressed in
nature, and finally to make a comparison with what is found in the clinical
environment. Thermotolerance at different temperatures, adhesion in oral
epithelial cells, production of hydrolytic enzymes, biofilm formation, virulence in
an invertebrate model and susceptibility to fluconazole, itraconazole and
amphotericin B were the factors analyzed in clinical isolates, anthropized and
non-anthropic environmental in the present work. The environmental isolates,
mainly those isolated from places with anthropogenic influence, presented results
of the analyzed variables similar to those obtained with the clinical isolates. Most
of the evaluated isolates grew up to 45°C. In the morphogenesis tests, the
isolates, in general, showed greater filamentation in the SPIDER medium. Most
environmental and clinical isolates were producers of the phospholipase enzyme
and just over 50% of them were able to produce the proteinase enzyme. All
isolates, clinical and environmental, were biofilm producers. Antifungal resistance
was variable in the groups evaluated, with clinical isolates and environmental
isolates with high anthropogenic influence showing a greater number of resistant
isolates. Virulence tests in invertebrate models showed that most isolates, both
clinical and environmental, are lethal to more than 50% of the animals. These
results show that environmental isolates have characteristics that qualify them as
opportunistic pathogens. Our results also support that the environments in which
these isolates were obtained may be an alternative source of contact with these
microorganisms whose pathogenic potential can lead to the emergence of
resistance and virulence factors with a direct influence on clinical treatment.
Assunto
Microbiologia, Candida albicans, Virulência, Farmacorresistência Fúngica
Palavras-chave
Candida albicans, Virulência, Resistência