Osteopontin is upregulated in human and murine acute schistosomiasis mansoni

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dc.creatorThiago Almeidapereira
dc.creatorRafal p Witek
dc.creatorWilliam Evan Secor
dc.creatorFausto Edmundo Lima Pereira
dc.creatorJose Roberto Lambertucci
dc.creatorAnna Mae Diehl
dc.creatorWing-kin Syn
dc.creatorFrederico Figueiredo Amâncio
dc.creatorPedro Henrique Diniz Cunha
dc.creatorJulia Fonseca Morais Caporali
dc.creatorGuilherme Vaz de Melo Trindade
dc.creatorElisângela Trindade Santos
dc.creatorMárcia Maria Souza
dc.creatorZilton Araújo Andrade
dc.date.accessioned2022-03-24T20:35:37Z
dc.date.accessioned2025-09-08T23:45:04Z
dc.date.available2022-03-24T20:35:37Z
dc.date.issued2016
dc.description.abstractFundo A esquistossomose mansônica aguda sintomática é uma reação de hipersensibilidade sistêmica contra o esquistossomose migratório e ovos maduros após uma infecção primária. Os mecanismos envolvidos na patogênese da esquistossomose aguda não estão totalmente elucidados. A osteopontina tem sido implicada em reações granulomatosas e em lesão hepática aguda. Nossos objetivos foram avaliar se a osteopontina desempenha um papel na infecção aguda por Schistosoma mansoni em camundongos humanos e experimentalmente infectados e se os níveis circulantes de OPN podem ser um novo biomarcador dessa infecção. Metodologia/Constatações Principais Os níveis séricos/plasmáticos de osteopontina foram medidos por ELISA em pacientes com esquistossomose aguda (n = 28), hepatointestinal (n = 26), hepatoesplênica (n = 39) e em controles não infectados (n = 21). A osteopontina hepática foi avaliada por imuno-histoquímica em biópsias por agulha de 5 pacientes. Soros e osteopontina hepática foram quantificados no modelo murino de esquistossomose mansônica durante a fase aguda (7 e 8 semanas pós infecção, n = 10) e crônica (30 semanas pós infecção, n = 8). Os níveis circulantes de osteopontina estão aumentados em pacientes com esquistossomose aguda (p = 0,0001). Os níveis mais altos de OPN foram observados durante o pico dos sintomas clínicos (7 a 11 semanas após a infecção), retornando ao nível basal assim que os granulomas foram modulados (> 12 semanas após a infecção). Os níveis plasmáticos na esquistossomose aguda foram ainda maiores do que em pacientes hepatoesplênicos. O modelo murino espelhava a doença humana. Os macrófagos foram a principal fonte de OPN na esquistossomose aguda humana e murina, enquanto a reação ductular mantém a produção de OPN na doença hepatoesplênica. Antígenos solúveis de ovos de S. mansoni induziram a expressão de OPN em células kupffer humanas primárias. Conclusões/Significação Antígenos de ovos de S. mansoni induzem a produção de OPN por macrófagos nos granulomas necrótico-exsudativos característicos da esquistossomose mansônica aguda. Os níveis circulantes de OPN são regulados positivamente na esquistossomose aguda humana e murina e podem ser um biomarcador não invasivo dessa forma de doença.
dc.format.mimetypepdf
dc.identifier.doi10.1371/journal.pntd.0005057
dc.identifier.issn1935-2735
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/40447
dc.languageeng
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relation.ispartofPlos neglected tropical diseases
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectEsquistossomose
dc.subjectEsquistossomose hepatoesplênica
dc.subjectFibrose hepática
dc.subject.otherSchistosomiasis
dc.subject.otherAcute schistosomiasis
dc.subject.otherHepatosplenic schistosomiasis
dc.subject.otherLiver fibrosis
dc.subject.otherOsteopontin
dc.titleOsteopontin is upregulated in human and murine acute schistosomiasis mansoni
dc.title.alternativeA osteopontina é regulada positivamente na esquistossomose mansônica aguda humana e murina
dc.typeArtigo de periódico
local.citation.issue10
local.citation.volume10
local.description.resumoBackground Symptomatic acute schistosomiasis mansoni is a systemic hypersensitivity reaction against the migrating schistosomula and mature eggs after a primary infection. The mechanisms involved in the pathogenesis of acute schistosomiasis are not fully elucidated. Osteopontin has been implicated in granulomatous reactions and in acute hepatic injury. Our aims were to evaluate if osteopontin plays a role in acute Schistosoma mansoni infection in both human and experimentally infected mice and if circulating OPN levels could be a novel biomarker of this infection. Methodology/Principal Findings Serum/plasma osteopontin levels were measured by ELISA in patients with acute (n = 28), hepatointestinal (n = 26), hepatosplenic (n = 39) schistosomiasis and in uninfected controls (n = 21). Liver osteopontin was assessed by immunohistochemistry in needle biopsies of 5 patients. Sera and hepatic osteopontin were quantified in the murine model of schistosomiasis mansoni during acute (7 and 8 weeks post infection, n = 10) and chronic (30 weeks post infection, n = 8) phase. Circulating osteopontin levels are increased in patients with acute schistosomiasis (p = 0.0001). The highest levels of OPN were observed during the peak of clinical symptoms (7–11 weeks post infection), returning to baseline level once the granulomas were modulated (>12 weeks post infection). The plasma levels in acute schistosomiasis were even higher than in hepatosplenic patients. The murine model mirrored the human disease. Macrophages were the major source of OPN in human and murine acute schistosomiasis, while the ductular reaction maintains OPN production in hepatosplenic disease. Soluble egg antigens from S. mansoni induced OPN expression in primary human kupffer cells. Conclusions/Significance S. mansoni egg antigens induce the production of OPN by macrophages in the necrotic-exudative granulomas characteristic of acute schistosomiasis mansoni. Circulating OPN levels are upregulated in human and murine acute schistosomiasis and could be a non-invasive biomarker of this form of disease.
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentMED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0005057

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