O papel dos canabinóides no controle das crises epilépticas em animais neonatos
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
The role of cannabinoids in the control of epileptic seizures in neonates
Primeiro orientador
Membros da banca
Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira
Olagide Wagner de Castro
Olagide Wagner de Castro
Resumo
A epilepsia é um distúrbio neurológico crônico que se manifesta através de crises
epilépticas, classificadas em focais ou generalizadas. Embora medicamentos como
Fenobarbital (PB) existam para controlar as crises, eles se mostram insuficientes para
suprimir totalmente todas as crises epilépticas e podem levar à morte neuronal em
cérebros imaturos. O Canabidiol (CBD) e o Canabigerol (CBG), ambos componentes
extraídos da Cannabis sativa, podem ser possíveis soluções devido apresentarem
potenciais anticrises e neuroprotetores. Ambos modulam a atividade do Sistema
Endocanabinóide, sendo importantes no controle da excitação neuronal e
neuroinflamação. Sendo assim, buscamos demonstrar os efeitos anticrises dos
tratamentos com CBD e CBG em modelo de Pentilenotetrazol (PTZ) em roedores com
o cérebro em desenvolvimento. Foram utilizados ratos Wistar com idades de 10 dias
(P10) e 21 dias (P21) após nascimento. As doses de CBD (3 mg/kg, 30 mg/kg, 100
mg/kg e 200 mg/kg (ip)) foram avaliadas, assim como sua interação com o PB, nas
doses 3 mg/kg, 10 mg/kg, 30 mg/kg e 75 mg/kg (ip), em ratos neonatos (P10). Também,
foram testadas as doses de CBG (2 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg
e 200 mg/kg (ip)), em ratos P10 e P21. Além disso, foi avaliado o mecanismo de ação
anticonvulsivante exercido pelo CBG em ratos P10. Os resultados mostram que o CBD
(30 mg/kg) pode ter potencializado, de forma significativa, a capacidade
anticonvulsivante do PB (10 mg/kg). Também, as doses 100 mg/kg e 200 mg/kg de
CBD, podem ter potencializado, de forma significativa, a capacidade anticonvulsivante
do PB, quando aplicado nas doses 3 mg/kg e 10 mg/kg. Além disso, em geral, animais
P10 que receberam 30 mg/kg e 100 mg/kg de CBG apresentaram uma menor duração
significativa da crise, mostrando o potencial efeito anticonvulsivante de tal droga.
Também, animais P21 que receberam 200 mg/kg de CBG tiveram uma maior latência
para o início das convulsões, evidenciando assim a eficácia da droga. Quanto ao
mecanismo de ação anticonvulsivante efetuado pelo CBG, os ratos que receberam a
dose 3 mg/kg (ip) dos antagonistas dos receptores Canabinóide do Tipo I (CB1) e
Potencial Transitório Vanilóide I (TRPV1), combinada com a dose 100 mg/kg (ip) de
CBG, tiveram, em geral, uma menor duração significativa das crises mais severas
induzidas por PTZ, podendo significar que o CBG está atuando em outros receptores
que justificam seu efeito anticonvulsivante em animais P10. Os resultados mostram que
dependendo da dose, o CBD combinado com o PB, e o CBG, são eficientes em
controlar as crises epilépticas convulsivas induzidas em ratos P10 e P21.
Abstract
Epilepsy is a chronic neurological disorder that manifests itself through epileptic
seizures, classified as focal or generalized. Although medications such as Phenobarbital
(PB) exist to control seizures, they have been shown to be insufficient to fully suppress
all epileptic seizures and can lead to neuronal death in immature brains. Cannabidiol
(CBD) and Cannabigerol (CBG), both components extracted from Cannabis sativa, may
be possible solutions due to their anti-seizure and neuroprotective potential. Both
modulate the activity of the Endocannabinoid System, being important in the control of
neuronal excitation and neuroinflammation. Therefore, we sought to demonstrate the
anti-seizure effects of CBD and CBG treatments in a Pentylenetetrazole (PTZ) model in
rodents with developing brains. Wistar rats were used at the ages of 10 days (P10) and
21 days (P21) after birth. The doses of CBD (3 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg and 200
mg/kg (ip)) were evaluated, as well as their interaction with BP, at doses 3 mg/kg, 10
mg/kg, 30 mg/kg and 75 mg/kg (ip), in neonatal rats (P10). Also, CBG doses (2 mg/kg,
10 mg/kg, 20 mg/kg, 30 mg/kg, 100 mg/kg and 200 mg/kg (ip)) were tested in P10 and
P21 rats. In addition, the mechanism of anticonvulsant action exerted by CBG in P10
rats was evaluated. The results show that CBD (30 mg/kg) may have significantly
potentiated the anticonvulsant capacity of PB (10 mg/kg). Also, the 100 mg/kg and 200
mg/kg doses of CBD may have significantly potentiated the anticonvulsant capacity of
PB, when applied at doses 3 mg/kg and 10 mg/kg. In addition, in general, P10 animals
that received 30 mg/kg and 100 mg/kg of CBG had a significantly shorter seizure
duration, showing the potential anticonvulsant effect of such a drug. Also, P21 animals
that received 200 mg/kg of CBG had a higher latency to the onset of seizures, thus
evidencing the efficacy of the drug. Regarding the anticonvulsant mechanism of action
effected by CBG, rats given the 3 mg/kg (ip) dose of Cannabinoid Type I (CB1) and
Transient Vanilloid Potential I (TRPV1) receptor antagonists, combined with the 100
mg/kg (ip) dose of CBG, generally had a significantly shorter duration of the most severe
PTZ-induced seizures, it may mean that CBG is acting on other receptors that justify its
anticonvulsant effect in P10 animals. The results show that depending on the dose, CBD
combined with PB, and CBG, are efficient in controlling induced seizures in P10 and
P21 rats.
Assunto
Biologia Celular, Epilepsia, Convulsões, Canabidiol, Fenobarbital
Palavras-chave
Epilepsia, Crises Epilépticas, Cérebro em desenvolvimento, Canabidiol, Fenobarbital, Canabigerol
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