Loss of heterozygosity of MIR15A/MIR16-1, negative regulators of the antiapoptotic gene BCL2, is not common in odontogenic keratocysts
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Objectives: The odontogenic keratocyst (OKC) is an aggressive odontogenic cyst that has a high recurrence rate. Apart from PTCH1 mutations, few molecular alterations are described in OKCs. Low expression of microRNAs (miRNAs) miR-15a and/or miR-16-1 in association with increased expression of their target, Bcl-2, have been previously found in OKC. In humans, MIR15A and MIR16-1 are clustered at chromosome position 13 q14, and loss of heterozygosity (LOH) at this locus occurs in different tumors. We aimed to determine whether deletion at 13 q14 is a potential mechanism leading to miR-15a/16-1 aberrant expression in OKC.
Methods: Genomic DNA was extracted from 15 formalin-fixed, paraffin-embedded microdissected OKC cases. The polymorphic DNA markers D13S272 and D13S273 on chromosome 13 q14.3, around MIR15A/MIR16-1, were amplified by polymerase chain reaction. LOH was examined by capillary electrophoresis DNA-fragment analysis.
Results: The D13S272 marker had no LOH in 12 informative cases, whereas 2 out of 9 informative cases (22%) had LOH at the D13S273 marker.
Conclusions: An LOH event at MIR15A/MIR16-1 locus is not common in OKC. The mechanism underlying the regulation of miR-15a and miR-16-1 expression in OKC remains to be determined.
Abstract
Objetivos: O ceratocisto odontogênico (CAO) é um cisto odontogênico agressivo e com alta taxa de recorrência. Além das mutações do PTCH1, poucas alterações moleculares são descritas nos OKCs. Baixa expressão de microRNAs (miRNAs) miR-15a e/ou miR-16-1 em associação com aumento da expressão de seu alvo, Bcl-2, foi previamente encontrada em OKC. Em humanos, MIR15A e MIR16-1 estão agrupados na posição cromossômica 13 q14, e a perda de heterozigosidade (LOH) neste locus ocorre em diferentes tumores. Nosso objetivo foi determinar se a deleção em 13 q14 é um mecanismo potencial que leva à expressão aberrante de miR-15a/16-1 em OKC.
Métodos: O DNA genômico foi extraído de 15 casos de OKC microdissecados fixados em formalina e embebidos em parafina. Os marcadores polimórficos de DNA D13S272 e D13S273 no cromossomo 13 q14.3, em torno de MIR15A/MIR16-1, foram amplificados por reação em cadeia da polimerase. LOH foi examinado por análise de fragmentos de DNA por eletroforese capilar.
Resultados: O marcador D13S272 não apresentava LOH em 12 casos informativos, enquanto 2 de 9 casos informativos (22%) apresentavam LOH no marcador D13S273.
Conclusões: Um evento LOH no locus MIR15A/MIR16-1 não é comum em OKC. O mecanismo subjacente à regulação da expressão de miR-15a e miR-16-1 em OKC ainda precisa ser determinado.
Assunto
Perda de heterozigosidade, Genes bcl-2, Cistos odontogênicos
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https://www.oooojournal.net/article/S2212-4403(18)30040-3/fulltext#%20