Alemtuzumab as graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis strategy in a developing country: lower rate of acute GVHD, increased risk of cytomegalovirus reactivation
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Alemtuzumab como estratégia de profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) em um país em desenvolvimento: menor taxa de DECH aguda, aumento do risco de reativação do citomegalovírus
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Resumo
A doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (DECHa) e a reativação do citomegalovírus são complicações importantes após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH alogênico). Neste estudo, avaliamos o impacto do tratamento com alemtuzumabe na ocorrência de DECHa, reativação do citomegalovírus e sobrevida após o TCTH alogênico. Trata-se de um estudo de coorte prospectivo realizado na unidade de TCTH alogênico do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais, Brasil, de janeiro de 2009 a dezembro de 2011. Cinquenta e sete pacientes submetidos a TCTH alogênico foram incluídos. Quarenta e cinco (79%) pacientes apresentavam doença maligna. O alemtuzumabe foi administrado antes do regime de condicionamento na dose de 1 mg/kg em crianças e 30 mg/dia por 2 dias em adultos ou crianças com peso superior a 40 kg (dose total de 60 mg) com doença não maligna ou em pacientes com doença maligna e alto risco de mortalidade por DECH. O alemtuzumabe foi utilizado em 23 (40%) pacientes, dos quais 17 receberam condicionamento de intensidade reduzida. Onze pacientes apresentaram GVHD aguda (graus 2 a 4) e apenas 1 deles recebeu alemtuzumabe. A incidência cumulativa de GVHD aguda (graus 2 a 4) no 100º dia após o transplante (D+100) foi de 4% para os pacientes que receberam alemtuzumabe e de 29% para os pacientes que não receberam. A incidência cumulativa de reativação do citomegalovírus para os pacientes que receberam ou não alemtuzumabe foi de 62% e 38%, respectivamente. Dezesseis pacientes faleceram nos primeiros 100 dias após o TCTH alogênico, a maioria devido a sepse bacteriana. Apenas 2 pacientes faleceram de GVHD aguda até o D+100. A sobrevida global foi de 50%, sem qualquer impacto do alemtuzumabe. O alemtuzumabe controlou eficazmente a GVHD aguda, mas aumentou o risco de reativação do citomegalovírus sem melhorar a sobrevida.
Abstract
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) and cytomegalovirus reactivation are important complications after allogeneic stem cell transplantation (alloHSCT). Here, we evaluated the impact of treatment with alemtuzumab on the occurrence of aGVHD, cytomegalovirus reactivation and survival after alloHSCT. This was a prospective cohort study conducted at the allo-HSCT unit of Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Brazil, from January 2009 to December 2011. Fifty-seven patients who underwent alloHSCT were included. Forty-five (79%) patients had a malignant disease. Alemtuzumab was administered before the conditioning regimen at a dose of 1 mg/kg in children and 30 mg/day for 2 days in adults or children weighing more than 40 kg (a total dose of 60 mg) with a non-malignant disease or patients with a malignant disease and high-risk for GVHD mortality. Alemtuzumab was used in 23 (40%) patients, of whom 17 received a reduced-intensity conditioning. Eleven patients presented aGVHD (grade 2–4) and only 1 of them received alemtuzumab. Cumulative incidence of aGVHD (grade 2–4) at day 100 after transplantation (D+100) was 4 for patients receiving alemtuzumab and 29% for patients not receiving alemtuzumab. Cumulative incidence of cytomegalovirus reactivation for patients receiving or not alemtuzumab was 62 and 38%, respectively. Sixteen patients died in the first 100 days after alloHSCT, most of them due to bacterial sepsis. Only 2 patients died of aGVHD until D+100. Overall survival was 50% without any impact of alemtuzumab. Alemtuzumab effectively controlled aGVHD but increased the risk of cytomegalovirus reactivation without improving survival.
Assunto
Citomegalovirus, Transplante de células-tronco hematopoéticas, Doença enxerto-hospedeiro
Palavras-chave
Hematopoietic stem cell transplantation, Alemtuzumab, Graft-versus-host disease, Cytomegalovirus
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