Sirolimus-loaded intravitreal implant for effective treatment of experimental uveitis

Abstract

A uveíte não infecciosa, uma condição inflamatória ocular que afeta a íris, corpo ciliar, coróide e tecidos adjacentes (retina, nervo óptico e vítreo), é uma importante causa de cegueira em todo o mundo. Sirolimus (SRL), uma potente droga imunomoduladora, tem mostrado resultados promissores no tratamento de doenças oculares inflamatórias. Apesar desse potencial terapêutico, seu uso clínico é um grande desafio devido à baixa biodisponibilidade e baixa solubilidade. O poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) é um polímero biodegradável comumente usado para administração de medicamentos oftálmicos devido às suas características adequadas, como biocompatibilidade, boas propriedades mecânicas e melhoria do perfil farmacocinético do medicamento. No presente estudo, investigamos os efeitos do implante de SRL-PLGA na uveíte autoimune experimental em coelhos. Exames clínicos e histopatológicos foram realizados, seguidos de avaliação dos níveis proteicos e determinação da atividade da mieloperoxidase (MPO) e da N-acetilglucosaminidase (NAG) no humor aquoso/vítreo. Como resultado, os olhos tratados tiveram pontuações inflamatórias médias diminuídas, reduções significativas de proteína nos olhos tratados, avaliados após 35 dias. O exame histopatológico mostrou inflamação intraocular menos grave e diminuição do dano tecidual nos olhos tratados. De acordo com esses resultados, o implante de SRL-PLGA avaliado neste estudo foi aparentemente seguro, reduzindo a inflamação nos olhos tratados, com efeito prolongado possivelmente associado à liberação prolongada de SRL no segmento posterior do olho. Portanto, o implante intravítreo de SRL-PLGA pode ser uma alternativa promissora para o tratamento de uveítes não infecciosas.