Características clínico-demográficas, indicadores histológicos e ALDH1 para previsão de metástase linfonodal em carcinoma de células escamosas de lábio, boca e orofaringe
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
Título alternativo
Clinical-demographic characteristics, histological indicators and ALDH1 for predicting lymph node metastasis in squamous cell carcinoma of the lip, mouth and oropharynx
Primeiro orientador
Membros da banca
Martinho Campolina Rebello Horta
José Alcides Almeida de Arruda
Vanessa de Fátima Bernardes
Sílvia Ferreira de Sousa
José Alcides Almeida de Arruda
Vanessa de Fátima Bernardes
Sílvia Ferreira de Sousa
Resumo
A metástase linfonodal (ML) é considerada o principal fator prognóstico negativo nos carcinomas de células escamosas (CCE) de lábio, boca e orofaringe. Estudos anteriores reportaram possíveis fatores prognósticos e preditivos para a ocorrência de ML; contudo, a maioria avaliou fatores de forma isolada e restringiram-se a sítios intraorais. Objetivos: 1) Avaliar o poder preditivo de características clínico-demográficas e variáveis histológicas e imunoistoquímicas para a ocorrência de ML em CCE de lábio, boca e orofaringe; 2) Relatar as dificuldades metodológicas na avaliação de marcadores prognósticos; 3) Avaliar o poder prognóstico de características clínico-patológicas para sobrevida global; e 4) Avaliar o poder preditivo da profundidade de invasão em CCE de lábio e orofaringe. Método: 1) Estudo transversal retrospectivo multicêntrico com 82 casos de CCE. Foram coletados dados clínico-demográficos, incluindo a ocorrência de ML e avaliados fatores histológicos em toda amostra. Foram realizadas regressões logísticas univariadas e multivariadas (SPSS, versão 26). 2) Revisão narrativa da literatura com descrição das dificuldades metodológicas relacionadas aos marcadores histológicos avaliados na Etapa 1. 3) Entre os casos coletados no estudo multicêntrico, 77 apresentavam informações sobre sobrevida global. Nesses casos, foram coletados dados clínico-demográficos e avaliadas variáveis histológicas. Foram realizadas curvas de Kaplan-Meier e regressões de Cox univariadas e multivariadas (SPSS, versão 26). 4) Desenvolvimento de revisão sistemática, com possível metanálise, avaliando o valor preditivo e prognóstico da profundidade de invasão tumoral em CCE de lábio e orofaringe. Resultados: 1) Entre os casos analisados, 30 (36,6%) apresentaram metástase linfonodal. Na regressão logística univariada, sete fatores foram associados à ocorrência de ML; no modelo multivariado as variáveis localização anatômica (boca- OR 11.19 (IC 95%2.00-63.74) e orofaringe - OR 13.04 (IC 95% 2.16-78.63)) e tamanho tumoral (2.1 a 4cm – OR 3.72 (IC 95% 0.91-15.40) e >4cm - OR 13.93 (IC 95% 2.82-68.90)) permaneceram significativos. 2) A incorporação de marcadores histológicos preditivos e prognósticos na rotina laboratorial demanda treinamento, atenção às especificidades de cada marcador e, em alguns casos, suporte para técnica imunohistoquímica. 3) Na regressão de Cox univariada sete variáveis apresentaram associação estatisticamente significativa com a sobrevida global. No entanto, apenas a localização anatômica (orofaringe HR 3.04 (IC 95% 1.23-7.48)) e o tamanho do tumor (>4 cm HR 3.94 (IC 95%1.57-8.87) permaneceram significativos na análise multivariada. 4) A revisão sistemática identificou 34 artigos avaliando CCE de lábio e orofaringe, dos quais 28 relataram associação estatística entre profundidade de invasão tumoral ao menos um dos desfechos avaliados. Conclusão: Na amostra avaliada, apenas a localização anatômica e o tamanho tumoral se mostraram significativos como preditores de ML e como fatores prognósticos em modelos multivariados. A investigação de múltiplos marcadores prognósticos na prática diagnóstica pode não ser factível. Assim, variáveis simples e de fácil mensuração, como localização da lesão e tamanho tumoral, apresentam aplicabilidade em larga escala nos centros oncológicos.
Abstract
Clinical-demographic characteristics, histological indicators and ALDH1 for predicting lymph node metastasis in squamous cell carcinoma of the lip, mouth and oropharynx.
Lymph node metastasis (LM) is considered the main negative prognostic factor in squamous cell carcinomas (SCC) of the lip, mouth, and oropharynx. Previous studies have reported possible prognostic and predictive factors for the occurrence of LM; however, most evaluated these factors in univariate analysis and were restricted to intraoral sites. Objectives: 1) To evaluate the predictive level of clinical-demographic characteristics and histological and immunohistochemical variables for the occurrence of LM in SCC; 2) To report the methodological difficulties in evaluating prognostic markers; 3) To evaluate the prognostic level of clinicopathological characteristics for overall survival; and 4) To evaluate the predictive level of depth of invasion in SCC of the lip and oropharynx. Methods: 1) A multicenter, retrospective, cross-sectional study of 82 SCC cases was conducted. Clinical-demographic data, including the occurrence of LM, were collected, and histological factors were evaluated in the entire sample. Univariate and multivariate logistic regressions were performed. 2) A narrative literature review described the methodological difficulties related to the histological markers evaluated in Stage 1. 3) Among the cases collected in the multicenter study, 77 had information on overall survival. In these cases, clinical and demographic data were collected and histological variables were evaluated. Kaplan-Meier curves and Cox regressions were performed. 4) Development of a systematic review, possibly with meta-analysis, evaluating the predictive and prognostic value of tumor invasion depth in SCC of the lip and oropharynx. Results: 1) Among the cases analyzed, 30 (36.6%) presented lymph node metastasis. In univariate logistic regression, seven factors were associated with the occurrence of LM; in the multivariate model, the variables anatomical location (mouth - OR 11.19 (95% CI 2.00-63.74) and oropharynx - OR 13.04 (95% CI 2.16-78.63)) and tumor size (2.1 to 4cm - OR 3.72 (95% CI 0.91-15.40) and >4cm - OR 13.93 (95% CI 2.82-68.90)) remained significant. 2) The incorporation of predictive and prognostic histological markers into the laboratory routine requires training, attention to the specificities of each marker and, in some cases, support for the immunohistochemical technique. 3) In univariate Cox regression, seven variables showed a statistically significant association with overall survival. However, only anatomical location (oropharynx HR 3.04 (95% CI 1.23-7.48)) and tumor size (>4 cm HR 3.94 (95% CI 1.57-8.87) remained significant in the multivariate analysis. 4) The systematic review identified 34 articles evaluating SCC of the lip and oropharynx, of which 28 reported a statistical association between depth of tumor invasion and at least one of the outcomes evaluated. Conclusion: In the sample evaluated, only anatomical location and tumor size were significant predictors of LM and prognostic factors in multivariate models. Investigating multiple prognostic markers in diagnostic practice may not be feasible. Therefore, simple, easily measured variables, such as lesion location and tumor size, have widespread applicability in cancer centers.
Assunto
Família aldeído desidrogenase 1, Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, Histologia, Metástase linfática, Prognóstico
Palavras-chave
Família aldeído desidrogenase 1, Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, Histologia, Metástase linfática, Prognóstico
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