PD-L1+ and XCR1+ dendritic cells are region-specific regulators of gut homeostasis
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Universidade Federal de Minas Gerais
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As células dendríticas PD-L1 + e XCR1 + são reguladoras regionais específicas da homeostase intestinal
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Resumo
A mucosa intestinal constitui um ambiente de células imunes rigorosamente reguladas. As células dendríticas (DCs) interagem com o microbioma intestinal e antígenos, sendo importantes para a manutenção da homeostase intestinal. Neste estudo, investigamos o transcriptoma, o fenótipo e a função das DCs em cinco localizações anatômicas da lâmina própria (LP) intestinal, que constituem diferentes ambientes antigênicos. Demonstramos que as DCs de distintos compartimentos da LP intestinal induzem diferenciação de células T e secreção de citocinas distintas. Também observamos que as DCs PD-L1 + na LP duodenal e as DCs XCR1 + na LP colônica constituem subconjuntos distintos de DCs tolerogênicas, cruciais para a homeostase intestinal. Camundongos com deficiência de DCs PD-L1 + e XCR1 + apresentam um microambiente intestinal pró-inflamatório associado ao aumento de células Th1/Th17 e à diminuição de células Treg, além de apresentarem doença exacerbada nos modelos de mucosite induzida por 5-FU e colite induzida por DSS. Nossos resultados identificam as células dendríticas PD-L1 + e XCR1 + como reguladoras fisiológicas específicas de cada região na homeostase intestinal.
Abstract
The intestinal mucosa constitutes an environment of closely regulated immune cells. Dendritic cells (DC) interact with the gut microbiome and antigens and are important in maintaining gut homeostasis. Here, we investigate DC transcriptome, phenotype and function in five anatomical locations of the gut lamina propria (LP) which constitute different antigenic environments. We show that DC from distinct gut LP compartments induce distinct T cell differentiation and cytokine secretion. We also find that PD-L1+ DC in the duodenal LP and XCR1+ DC in the colonic LP comprise distinct tolerogenic DC subsets that are crucial for gut homeostasis. Mice lacking PD-L1+ and XCR1+ DC have a proinflammatory gut milieu associated with an increase in Th1/Th17 cells and a decrease in Treg cells and have exacerbated disease in the models of 5-FU-induced mucositis and DSS-induced colitis. Our findings identify PD-L1+ and XCR1+ DC as region-specific physiologic regulators of intestinal homeostasis.
Assunto
Mucosa Intestinal, Transcriptoma, Células Dendríticas
Palavras-chave
Diferenciação de linfócitos, Imunologia da mucosa, Células dendríticas convencionais, Células T
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https://www.nature.com/articles/s41467-021-25115-3#Abs1
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