Avaliação morfológica e funcional dos sinoviócitos fibroblastos símiles de pacientes com artrite reumatoide, osteoartrite e modelo experimental

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dc.creatorCamilla Ribeiro Lima Machado
dc.date.accessioned2021-01-12T14:33:12Z
dc.date.accessioned2025-09-09T01:08:18Z
dc.date.available2021-01-12T14:33:12Z
dc.date.issued2020-03-13
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais
dc.description.sponsorshipOutra Agência
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/34669
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectArtrite Reumatoide
dc.subjectOsteoartrite
dc.subjectSinoviócitos
dc.subjectArtrite Experimental
dc.subjectTécnicas de Cultura de Células
dc.subject.otherArtrite Reumatoide
dc.subject.otherOsteoartrite
dc.subject.otherSinoviócitos Fibroblastos Símiles
dc.subject.otherArtrite Induzida por Colágeno
dc.subject.otherCultura de Células
dc.subject.otherFisiopatologia
dc.titleAvaliação morfológica e funcional dos sinoviócitos fibroblastos símiles de pacientes com artrite reumatoide, osteoartrite e modelo experimental
dc.typeTese de doutorado
local.contributor.advisor-co1Adriana Maria Kakehasi
local.contributor.advisor1Marcus Vinicius Melo de Andrade
local.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/7574097294884590
local.contributor.referee1Débora Cerqueira Calderaro
local.contributor.referee1Luciana de Oliveira Andrade
local.contributor.referee1Karla Simone da Silva Fernandes
local.contributor.referee1Fernando de Queiroz Cunha
local.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/3035793230798874
local.description.resumoIntrodução. Artrite reumatoide (AR) e Osteoartrite (OA) são doenças articulares crônicas que se manifestam por alterações articulares inflamatórias, estruturais e funcionais. Os sinoviócitos fibroblastos símiles (FLS) presentes no ambiente sinovial, estão implicados no ciclo sinovite-dano estrutural, através da produção de citocinas inflamatórias e de enzimas degradadoras de cartilagem, as metaloproteinases (MMPs). Poucos estudos têm comparado resposta a estímulos de FLS derivados de líquido sinovial (FD-FLS) e FLS derivados de tecido sinovial (TD-FLS) de pacientes com OA, assim como as características ultraestruturais e funcionais de FLS de pacientes com AR (AR-FLS) e de camundongo com artrite induzida por colágeno (CIA-FLS). Objetivo. Comparar a produção de MMP-1, MMP-3 e IL-6 em culturas de TD-FLS e FD-FLS estimulados e não estimulados (ns) de pacientes com OA. E comparar a morfologia e a produção de MMP-3 e IL-6 em AR-FLS e CIA-FLS e as vias de sinalização ativadas. Metodologia. FLS foram cultivados de tecido e de líquido sinovial de pacientes com OA, AR e CIA. Após 22-24 horas de estímulo com TNF-alfa e IL-1beta, procedeu-se dosagens de IL-6, MMP-1 e 3 por ELISA. No lisado celular de AR-FLS e CIA-FLS as MAPKs foram avaliadas pela fosforilação quinases JNK, p38, ERK1/2 e o fator de transcrição: NF-κB através da técnica de Western Blot. AR-FLS e CIA-FLS foram comparadas morfologicamente por microscopia eletrônica de transmissão (MET) e varredura (MEV). Resultados. Não ocorreu diferença estatística na expressão basal, células não estimuladas, de MMP-1, -3 e IL-6 entre FD-FLS e TD-FLS de OA. Após a estimulação com IL-1beta e TNF-alfa, não houve diferença na produção de MMP-3 e IL-6. Houve correlação positiva para produção de MMP-1, MMP-3 e IL-6 entre FD-FLS e TD-FLS. A análise por Bland-Altman mostrou uma distribuição homogênea dos valores e baixas taxas de discordância média entre todos os resultados de FD-FLS e TD-FLS. Em AR-FLS e CIA-FLS demonstraram a presença de corpúsculos lamelares. Observou-se maior quantidade de pinocitose e vesículas pinocitóticas em AR-FLS. A produção basal de MMP-3 e IL-6 está presente em AR-FLS e CIA-FLS. A produção de MMP-3 e IL-6 e a ativação das vias de sinalização após os estímulos com TNF-alfa e IL-1beta obtiveram respostas diferentes quando comparadas ambas as células. Conclusão. Este estudo demonstrou a semelhança funcional entre as células de líquido e tecido sinovial de pacientes com OA através da produção de MMP-1, -3, IL-6. O que proporciona uma fonte mais acessível de FLS no líquido sinovial. A diferença na produção de importantes mediadores envolvidos na fisiopatologia da AR e nas vias de sinalização ativadas, como a diferença morfológica entre AR-FLS e CIA-FLS, sugere uma limitação a adoção de FLS do modelo experimental para estudos in vitro relacionados etiopatogenia e teste de novos alvos terapêuticos na artrite reumatoide.
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINA
local.publisher.initialsUFMG
local.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde do Adulto

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