Tissue Dependent Role of PTX3 During Ischemia-Reperfusion Injury
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Papel do PTX3 dependente do tecido durante a lesão de isquemia-reperfusão
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Resumo
A reperfusão de um tecido isquêmico é o tratamento de escolha para diversas doenças, incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. No entanto, a reperfusão de um tecido isquêmico causa lesão, conhecida como Lesão por Isquemia e Reperfusão (LIR), que limita o benefício da restauração do fluxo sanguíneo. A LIR também ocorre durante o transplante de órgãos sólidos. Durante a LIR, há ativação do sistema imunológico inato, especialmente dos neutrófilos, o que contribui para a gravidade da lesão. Demonstrou-se que a PTX3 pode regular múltiplos aspectos da imunidade inata e da inflamação tecidual durante lesões estéreis, como observado durante a LIR. Em humanos, os níveis de PTX3 aumentam no sangue e níveis elevados estão associados à extensão da LIR. Em camundongos, também há aumento da expressão de PTX3 nos tecidos e no plasma após a LIR. Em geral, a ausência de PTX3, como observado em camundongos deficientes em PTX3, resulta em pior prognóstico após a LIR. Por outro lado, o aumento da expressão de PTX3, como observado em camundongos transgênicos para PTX3 e após a administração de PTX3, está associado a um melhor prognóstico após a LIR. A exceção é o intestino, onde a PTX3 parece ter um papel claramente deletério. Aqui, discutimos os mecanismos pelos quais a PTX3 contribui para a lesão por isquemia-reperfusão e o potencial de controlar esse sistema para o tratamento de lesões associadas à reperfusão de órgãos sólidos.
Abstract
Reperfusion of an ischemic tissue is the treatment of choice for several diseases, including myocardial infarction and stroke. However, reperfusion of an ischemic tissue causes injury, known as Ischemia and Reperfusion Injury (IRI), that limits the benefit of blood flow restoration. IRI also occurs during solid organ transplantation. During IRI, there is activation of the innate immune system, especially neutrophils, which contributes to the degree of injury. It has been shown that PTX3 can regulate multiple aspects of innate immunity and tissue inflammation during sterile injury, as observed during IRI. In humans, levels of PTX3 increase in blood and elevated levels associate with extent of IRI. In mice, there is also enhanced expression of PTX3 in tissues and plasma after IRI. In general, absence of PTX3, as seen in PTX3-deficient mice, results in worse outcome after IRI. On the contrary, increased expression of PTX3, as seen in PTX3 transgenic mice and after PTX3 administration, is associated with better outcome after IRI. The exception is the gut where PTX3 seems to have a clear deleterious role. Here, we discuss mechanisms by which PTX3 contributes to IRI and the potential of taming this system for the treatment of injuries associated with reperfusion of solid organs.
Assunto
Traumatismo por Reperfusão, Imunidade Inata, Inflamação, Reperfusão, Neutrófilos
Palavras-chave
PTX3, Ischemia and reperfusion injury, Sterile inflammation, Hypoxia, Adhesion moleculaes, Neutrophil
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https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2019.01461/full