Impact of dose and surface features on plasmatic and liver concentrations of biodegradable polymeric nanocapsules

Abstract

O efeito da dose de nanocápsulas poliméricas nas concentrações plasmáticas e hepáticas 20min após administração intravenosa em camundongos foi avaliado. As nanocápsulas foram preparadas com diferentes polímeros, a saber, poli(D,L-lactídeo) (PLA), bloco de polietileno glicol-poli(D,L-lactídeo) (PLA-PEG), e PLA com quitosana (PLA-Cs) e comparado com uma nanoemulsão. Estas formulações foram marcadas com um corante ftalocianina para detecção fluorescente. As nanoestruturas apresentaram distribuições de tamanho estreitas após separação por fracionamento de fluxo de campo de fluxo assimétrico com detecção estática e dinâmica de espalhamento de luz, com diâmetros hidrodinâmicos médios na faixa de 130-300nm, potenciais zeta negativos, exceto nanocápsulas de PLA-Cs, que apresentaram potencial zeta positivo. A citometria de fluxo revelou captação principalmente por monócitos e neutrófilos em camundongos e sangue humano. As nanocápsulas de PLA e a nanoemulsão apresentaram concentrações plasmáticas dose-dependentes, onde a porcentagem de fluorescência plasmática aumentou com o aumento da dose administrada. Em contraste, as nanocápsulas de PLA-PEG levaram a um perfil plasmático independente da dose. As nanocápsulas de PLA-Cs apresentaram os menores níveis plasmáticos e hepáticos de fluorescência em todas as doses administradas e toxicidade intravenosa significativa em camundongos. Este trabalho demonstra a importância de considerar a dose do nanocarreador ao avaliar os dados farmacocinéticos e de biodistribuição e enfatiza o papel das características da superfície na determinação das concentrações plasmáticas e hepáticas de um composto encapsulado lipofílico pouco solúvel.