In vitro and preclinical antitumor evaluation of doxorubicin liposomes coated with a cholesterol-based trimeric β-D-glucopyranosyltriazole

Abstract

O revestimento de lipossomas com polietilenoglicol (PEG) tem sido amplamente discutido ao longo dos anos como uma estratégia para aumentar a estabilidade in vivo e in vitro de nanoestruturas, incluindo lipossomas carregados com doxorrubicina. No entanto, estudos mostraram algumas desvantagens importantes da molécula de PEG como um agente de longa circulação, incluindo o papel imunogênico do PEG, que limita seu uso clínico em doses repetidas. Neste contexto, moléculas hidrofílicas como carboidratos foram propostas como uma alternativa ao revestimento de lipossomas. Assim, este trabalho estudou a citotoxicidade e a atividade antitumoral pré-clínica de lipossomas revestidos com um derivado de glicosil triazol glicose (GlcL-DOX) como uma estratégia potencial contra o câncer de mama. O revestimento de lipossomas com glicose aumentou a estabilidade de armazenamento em comparação com lipossomas revestidos com PEG, com a retenção adequada do encapsulamento de DOX. A atividade antitumoral, usando um modelo de camundongo com câncer de mama 4T1, mostra que GlcL-DOX controlou o crescimento do tumor em 58,5% versus 35,3% para lipossomas revestidos com PEG (PegL-DOX). Além disso, na análise preliminar da toxicidade sistêmica de GlcL-DOX, os lipossomas revestidos com glicose reduziram a perda de peso corporal e a hepatotoxicidade em comparação com outros grupos tratados com DOX. Portanto, GlcL-DOX pode ser uma alternativa promissora para o tratamento de tumores de mama. Mais estudos são necessários para elucidar o perfil de segurança completo de GlcL-DOX.