Avaliação dos mecanismos envolvidos na perda de peso corpóreo em camundongos com alergia alimentar experimental à ovalbumina
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Tese de doutorado
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Resumo
A alergia alimentar afeta 5% das crianças e aproximadamente 3% da
população adulta no mundo ocidental. Essa patologia consiste na manifestação
de uma resposta imune anormal a antígenos introduzidos no organismo por via
oral, sendo frequentemente mediada por IgE. Nosso grupo de pesquisa
desenvolveu um modelo em camundongos para o estudo da alergia alimentar
induzida à ovalbumina. Uma das alterações mais marcantes da alergia
observada nesses animais é um acentuado emagrecimento. Entretanto, os
distúrbios que desencadeiam essa perda de peso corpóreo não estão
elucidados. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi investigar os
mecanismos envolvidos no emagrecimento de camundongos com alergia
alimentar induzida à ovalbumina. Com esse objetivo, camundongos BALB/c
foram sensibilizados com ovalbumina em hidróxido de alumínio por via
subcutânea e desafiados com ração contendo o antígeno por 7 dias. Os
camundongos alérgicos apresentaram emagrecimento expressivo com perda
de tecido adiposo epididimal, mesmo não sendo observada diminuição da
ingestão alimentar. Foi observada inflamação do tecido adiposo caracterizada
por aumento do recrutamento de leucócitos e do infiltrado de mastócitos,
macrófagos e células T reguladoras no estroma. Além disso, foram
demonstradas concentrações elevadas das citocinas TNF-α, IL-6, IL-10 e da
quimiocina MCP-1/CCL-2 nesse tecido. As alterações metabólicas no tecido
adiposo dos animais alérgicos foram representadas por aumento da captação
da glicose e da lipólise nos adipócitos, o que resultou em hipotrofia destas
células. Também foram observadas alterações no metabolismo sistêmicocaracterizadas pela diminuição das concentrações séricas de glicose,
triglicerídeos, colesterol total e ácidos graxos livres nos camundongos
alérgicos. Com base nos nossos resultados, podemos concluir que a alergia
alimentar induz a inflamação do tecido adiposo com a produção de mediadores
que levam à hipotrofia deste tecido. A diminuição da massa de tecido adiposo
tem conseqüências sistêmicas e resulta na perda de peso corpóreo
Abstract
Food allergy affects approximately 5% of children and 3% of the adult
population in the western world. This disease is the manifestation of an
abnormal immune response to antigens introduced into the organism orally and
it is often mediated by IgE. Our group developed a mouse model for the study
of food allergy induced to ovalbumin. One of the most remarkable alteration
observed in the allergic mice is a loss of weight. However, the disturbances that
trigger this loss of body weight are not clear. Thus, the purpose of this study
was to investigate the mechanisms involved in weight loss of mice with
ovalbumin-induced food allergy. With this purpose, BALB/c mice were
subcutaneously sensitized with ovalbumin in aluminum hydroxide and
challenged with the antigen containing diet for 7 days. The allergic mice showed
significant weight loss with loss of epididymal adipose tissue, although it was
not observed a reduction in food intake. These mice demonstrated adipose
tissue inflammation characterized by increased leukocyte recruitment and
infiltration of mast cells, macrophages and regulatory T cells in the stroma.
Moreover, we demonstrated high concentrations of TNF-α, IL-6, IL-10 and the
chemokine MCP-1/CCL-2 in this tissue. The metabolic changes in adipose
tissue of allergic animals were represented by increased glucose uptake and
lipolysis in adipocytes, resulting in atrophy of these cells. Changes were also
seen in systemic metabolism characterized by decreased serum concentrations
of glucose, triglycerides, total cholesterol and free fatty acids in allergic mice.
Based on our results, we conclude that food allergy induce adipose tissue inflammation by producing mediators that lead to atrophy of this tissue. The
decrease in adipose tissue mass has systemic consequences and results in
loss of body weight.
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Palavras-chave
Alergia alimentar, Camundongos, Alterações metabólicas, Peso corpóreo
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