Randomized, phase 1/2, double-blind pioglitazone repositioning trial combined with antifungals for the treatment of cryptococcal meningitis – PIO study

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dc.creatorLudmila Gouveia-Eufrasio
dc.creatorNoelly Queiroz Ribeiro
dc.creatorJulliana Ribeiro Alves Santos
dc.creatorMarliete Carvalho da Costa
dc.creatorElúzia Castro Peres Emídio
dc.creatorGustavo José Cota de Freitas
dc.creatorPaulo Henrique Fonseca do Carmo
dc.creatorBárbara Alves Miranda
dc.creatorJoão Carlos Maia Dornelas de Oliveira
dc.creatorLívia Mara Vitorino da Silva
dc.creatorVictor Augusto Teixeira Leocádio
dc.creatorVanessa Caroline Randi Magalhães
dc.creatorIndiara Penido
dc.creatorLeonardo Soares Pereira
dc.creatorLívia Frota Rabelo
dc.creatorFlávio Augusto de Almeida Faria
dc.creatorMaria Rita Teixeira Dutra
dc.creatorMaíra Aspahan
dc.creatorLudmila de Paula
dc.creatorDirce Inês da Silva
dc.creatorMárcia Gregory Tavares Melo
dc.creatorVirginia Antunes de Andrade Zambelli
dc.creatorAndré Augusto Gomes Faraco
dc.creatorIsabela da Costa César
dc.creatorGlauciene Prado Alves
dc.creatorLívia Fulgêncio da Cunha Melo
dc.creatorNalu Teixeira de Aguiar Peres
dc.creatorDaniel de Assis Santos
dc.date.accessioned2023-07-15T00:11:51Z
dc.date.accessioned2025-09-08T23:29:02Z
dc.date.available2023-07-15T00:11:51Z
dc.date.issued2021
dc.description.abstractIntrodução: A criptococose afeta mais de 220.000 pacientes/ano, com alta mortalidade mesmo quando o tratamento padrão [anfotericina B (AMB), 5-flucitosina (5-FC) e fluconazol] é usado. A AMB apresenta alta toxicidade e o 5-FC não está disponível atualmente no Brasil. Em um estudo pré-clínico, a pioglitazona (PIO - um medicamento antidiabético) diminuiu a toxicidade da AMB e levou a um aumento da sobrevida em camundongos, redução da morbidade e carga fúngica no cérebro e nos pulmões. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança da PIO combinada com tratamento antifúngico padrão para criptococose humana. Métodos: Será realizado um estudo de fase 1/2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com pacientes de Belo Horizonte, Brasil. Eles serão divididos em três grupos (placebo, PIO 15 mg/dia ou PIO 45 mg/dia) e receberão um comprimido adicional durante a fase de indução do tratamento da criptococose. Nossa hipótese é que os pacientes tratados terão maior sobrevida, portanto o desfecho primário será a taxa de mortalidade. Os pacientes serão monitorados quanto à sobrevivência, efeitos colaterais, carga fúngica e mediadores inflamatórios no sangue e líquido cefalorraquidiano. O acompanhamento ocorrerá por até 60 dias. Conclusões: Esperamos que a PIO seja um adjuvante adequado ao tratamento padrão da criptococose.
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
dc.format.mimetypepdf
dc.identifier.doihttps://doi.org/10.1016/j.conctc.2021.100745
dc.identifier.issn2451-8654
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/1843/56345
dc.languageeng
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Gerais
dc.relation.ispartofContemporary Clinical Trials Communications
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectReposicionamento de medicamentos
dc.subjectEnsaio clínico
dc.subjectPioglitazona
dc.subjectCriptococose
dc.subject.otherDrug repositioning
dc.subject.otherClinical trial
dc.subject.otherPioglitazone
dc.subject.otherCryptococcosis
dc.subject.otherPIO-STUDY
dc.titleRandomized, phase 1/2, double-blind pioglitazone repositioning trial combined with antifungals for the treatment of cryptococcal meningitis – PIO study
dc.title.alternativeEstudo randomizado, fase 1/2, reposicionamento duplo-cego de pioglitazona combinado com antifúngicos para o tratamento de meningite criptocócica – estudo PIO
dc.typeArtigo de periódico
local.citation.volume22
local.description.resumoBackground: Cryptococcosis affects more than 220,000 patients/year, with high mortality even when the standard treatment [amphotericin B (AMB), 5-flucytosin (5-FC) and fluconazole] is used. AMB presents high toxicity and 5-FC is not currently available in Brazil. In a pre-clinical study, pioglitazone (PIO - an antidiabetic drug) decreased AMB toxicity and lead to an increased mice survival, reduced morbidity and fungal burden in brain and lungs. The aim of this trial is to evaluate the efficacy and safety of PIO combined with standard antifungal treatment for human cryptococcosis. Methods: A phase 1/2, randomized, double blind, placebo-controlled trial will be performed with patients from Belo Horizonte, Brazil. They will be divided into three groups (placebo, PIO 15 mg/day or PIO 45 mg/day) and will receive an additional pill during the induction phase of cryptococcosis’ treatment. Our hypothesis is that treated patients will have increased survival, so the primary outcome will be the mortality rate. Patients will be monitored for survival, side effects, fungal burden and inflammatory mediators in blood and cerebrospinal fluid. The follow up will occur for up 60 days. Conclusions: We expect that PIO will be an adequate adjuvant to the standard cryptococcosis’ treatment.
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0001-6918-1186
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-0381-9225
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-3186-885X
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0003-0035-6261
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-5426-0655
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-2344-6158
local.identifier.orcidhttps://orcid.org/0000-0002-1108-5666
local.publisher.countryBrasil
local.publisher.departmentFAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS
local.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
local.publisher.initialsUFMG
local.url.externahttps://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451865421000478?via%3Dihub

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