Understanding the relation between zika virus infection during pregnancy and adverse fetal, infant and child outcomes: a protocol for a systematic review and individual participant data meta-analysis of longitudinal studies of pregnant women and their infants and children
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Resumo
Introdução: A infecção pelo vírus Zika (ZIKV) durante a gravidez é uma causa conhecida de microcefalia e outras anomalias congênitas e de desenvolvimento. Na ausência de uma vacina ou profilaxia contra o ZIKV, pesquisadores principais e líderes internacionais em pesquisa sobre o ZIKV formaram o Consórcio de Dados Individuais de Participantes (IPD) do ZIKV para identificar, coletar e sintetizar dados individuais de participantes de estudos longitudinais com gestantes que avaliam a infecção pelo ZIKV durante a gravidez e os desfechos fetais, infantis ou na infância.
Métodos e análise: Identificaremos estudos elegíveis por meio da participação no Consórcio de Dados Individuais de Pacientes com Zika (ZIKV IPD Consortium) e de uma revisão sistemática, convidando os pesquisadores principais dos estudos a participarem da metanálise de dados individuais de pacientes (IPD-MA). Utilizaremos o conjunto de dados combinado para estimar o risco relativo e absoluto da síndrome congênita do Zika (SCZ), incluindo microcefalia e infecções congênitas sintomáticas tardias; identificar e explorar as fontes de heterogeneidade nessas estimativas; e desenvolver e validar um modelo de predição de risco para identificar as gestações com maior risco de SCZ ou desfechos adversos no desenvolvimento. A variabilidade na acurácia dos ensaios diagnósticos e as diferenças nas definições de exposição e desfecho implicam que os estudos incluídos apresentarão um nível mais elevado de variabilidade sistemática, um componente do erro de medição, do que uma IPD-MA de estudos de um patógeno já estabelecido. Utilizaremos depoimentos de especialistas, estudos de validação de acurácia diagnóstica internos e externos existentes e avaliações externas de qualidade laboratorial para informar a distribuição do erro de medição em nossos modelos. Aplicaremos métodos bayesianos e frequentistas para contabilizar diretamente essas e outras fontes de incerteza.
Ética e divulgação: O IPD-MA foi considerado isento de revisão ética. Reuniremos um grupo de defensores dos pacientes para avaliar as implicações éticas e a utilidade da ferramenta de estratificação de risco. Os resultados dessas análises serão compartilhados em conferências nacionais e internacionais e por meio de publicação em periódicos de acesso aberto e revisados por pares.
Número de registro do ensaio clínico: PROSPERO - Registro internacional prospectivo de revisões sistemáticas (CRD42017068915).
Abstract
Introduction Zika virus (ZIKV) infection during pregnancy is a known cause of microcephaly and other congenital and developmental anomalies. In the absence of a ZIKV vaccine or prophylactics, principal investigators (PIs) and international leaders in ZIKV research have formed the ZIKV Individual Participant Data (IPD) Consortium to identify, collect and synthesise IPD from longitudinal studies of pregnant women that measure ZIKV infection during pregnancy and fetal, infant or child outcomes.
Methods and analysis We will identify eligible studies through the ZIKV IPD Consortium membership and a systematic review and invite study PIs to participate in the IPD meta-analysis (IPD-MA). We will use the combined dataset to estimate the relative and absolute risk of congenital Zika syndrome (CZS), including microcephaly and late symptomatic congenital infections; identify and explore sources of heterogeneity in those estimates and develop and validate a risk prediction model to identify the pregnancies at the highest risk of CZS or adverse developmental outcomes. The variable accuracy of diagnostic assays and differences in exposure and outcome definitions means that included studies will have a higher level of systematic variability, a component of measurement error, than an IPD-MA of studies of an established pathogen. We will use expert testimony, existing internal and external diagnostic accuracy validation studies and laboratory external quality assessments to inform the distribution of measurement error in our models. We will apply both Bayesian and frequentist methods to directly account for these and other sources of uncertainty.
Ethics and dissemination The IPD-MA was deemed exempt from ethical review. We will convene a group of patient advocates to evaluate the ethical implications and utility of the risk stratification tool. Findings from these analyses will be shared via national and international conferences and through publication in open access, peer-reviewed journals.
Trial registration number PROSPERO International prospective register of systematic reviews (CRD42017068915).
Assunto
Zika virus, Gravidez, Feto, Recém-nascido, Criança, Revisão sistemática
Palavras-chave
Citação
Curso
Endereço externo
https://bmjopen.bmj.com/content/9/6/e026092