CXCR3 chemokine receptor contributes to specific CD8+ T cell activation by pDC during infection with intracellular pathogens
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Universidade Federal de Minas Gerais
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O receptor de quimiocina CXCR3 contribui para a ativação específica de células T CD8 + por pDC durante a infecção por patógenos intracelulares
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Resumo
O receptor de quimiocina tipo 3 (CXCR3) desempenha um papel importante na migração de células T CD8 + durante infecções intracelulares, como a causada pelo Trypanosoma cruzi . Além da quimiotaxia, o receptor CXCR3 tem sido descrito como importante para a interação entre células apresentadoras de antígenos e células efetoras. Nossa hipótese é que o CXCR3 seja fundamental para a ativação, migração e função efetora de células T CD8 + específicas para T. cruzi . A administração de anticorpos neutralizantes anti-CXCR3 em camundongos infectados agudamente com T. cruzi diminuiu o número de células T CD8 + específicas no baço, e essas células apresentaram ativação e produção de citocinas prejudicadas, mas resposta proliferativa inalterada. Além disso, os camundongos tratados com anti-CXCR3 mostraram diminuição na frequência de células T CD8 + no coração e no número de células dendríticas plasmocitoides no baço e nos linfonodos. Como as células T CD8+ interagem com as células dendríticas plasmocitoides durante a infecção por T. cruzi, a interação entre essas células e as células dendríticas plasmocitoides pode ser crucial para a ativação, migração e função efetora das células T CD8 + específicas para T. cruzi . Em relação ao T. cruzi , sugerimos que o tratamento com anti-CXCR3 reduz a quantidade de células dendríticas plasmocitoides, o que pode contribuir para prejudicar a ativação das células T CD8 + . Compreender quais moléculas e mecanismos orientam a ativação e a migração das células T CD8 + pode ser fundamental para o desenvolvimento de vacinas contra a doença de Chagas, visto que essas células desempenham um papel importante no controle da infecção por T. cruzi .
Abstract
Chemokine receptor type 3 (CXCR3) plays an important role in CD8+ T cells migration during intracellular infections, such as Trypanosoma cruzi. In addition to chemotaxis, CXCR3 receptor has been described as important to the interaction between antigen-presenting cells and effector cells. We hypothesized that CXCR3 is fundamental to T. cruzi-specific CD8+ T cell activation, migration and effector function. Anti-CXCR3 neutralizing antibody administration to acutely T. cruzi-infected mice decreased the number of specific CD8+ T cells in the spleen, and those cells had impaired in activation and cytokine production but unaltered proliferative response. In addition, anti-CXCR3-treated mice showed decreased frequency of CD8+ T cells in the heart and numbers of plasmacytoid dendritic cells in spleen and lymph node. As CD8+ T cells interacted with plasmacytoid dendritic cells during infection by T. cruzi, we suggest that anti-CXCR3 treatment lowers the quantity of plasmacytoid dendritic cells, which may contribute to impair the prime of CD8+ T cells. Understanding which molecules and mechanisms guide CD8+ T cell activation and migration might be a key to vaccine development against Chagas disease as those cells play an important role in T. cruzi infection control.
Assunto
Receptores CXCR3, Linfócitos T, Trypanosoma cruzi, Doença de chagas, Vacinas
Palavras-chave
T cells, Cytotoxic T cells, Trypanosoma cruzi, Spleen, Parasitic diseases, Heart, Cloning, Chemokines
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https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0008414