Participação do sistema endocanabinoide da substância cinzenta periaquedutal dorsolateral em um modelo animal de pânico
Carregando...
Data
Autor(es)
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Universidade Federal de Minas Gerais
Descrição
Tipo
Dissertação de mestrado
Título alternativo
Primeiro orientador
Membros da banca
Resumo
O glutamato é um neurotransmissor que facilita comportamentos defensivos relacionados à ansiedade e ao pânico, ativando receptores do subtipo N-metil-d-aspartato (NMDA, responsivos ao agonista de mesmo nome). Ao contrário, a anandamida, um endocanabinoide, é um neurotransmissor que inibe tais reações. Diversas estruturas encefálicas estão envolvidas na elaboração dessas respostas, destacando-se a Substância Cinzenta Periaquedutal (SCP). Considerando evidências de que endocanabinoides inibem a neurotransmissão glutamatérgica, o presente trabalho testou a hipótese de que a ativação de receptores canabinoides CB1 poderia inibir o efeito panicogênico induzido pela injeção de agonista NMDA na SCP dorsolateral (SCPdl), em ratos. Para tal, os animais foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânula nessa estrutura e, após 7 dias, foram submetidos a uma caixa de observação. A injeção intra-SCPdl de NMDA produziu reações de fuga caracterizadas pelo aumento no número de cruzamentos e de pulos. Tal efeito foi prevenido pela injeção local de um agonista CB1, o ACEA, ou de um inibidor da hidrólise de anandamida, o URB-597. O URB-597 também preveniu o aumento na expressão de proteína Fos, um marcador de atividade neuronial, induzido pelo NMDA. Todos os efeitos deste inibidor da hidrólise de anandamida foram bloqueados por um antagonista CB1, o AM251. Dessa forma, conclui-se que os receptores canabinoides CB1 modulam as respostas defensivas induzidas pela ativação de receptores NMDA na SCPdl.
Abstract
Glutamate is a neurotransmitter that facilitates defensive responses related to anxiety and panic, through the activation of N-methyl-d-aspartate receptors (NMDA, named after the selective agonist). On the contrary, the endocannabinoid anandamide is a neurotransmitter that inhibits such reactions. Several brain regions are involved in these responses, including the periaqueductal gray (PAG). Considering the evidence that endocannabinoids inhibit the glutamatergic neurotransmission, the present work tested the hypothesis that the activation of cannabinoid CB1 receptors could inhibit the panicogenic effects of NMDA injected into the dorsolateral PAG (dlPAG) in rats. The animals underwent stereotactic surgery for implantation of the cannula in dlPAG and after 7 days their behaviour was analyzed in an observation box. NMDA injection into the dlPAG produced escape reactions characterized by an increase in the number of crossings and jumps. This effect was prevented by local injection of a CB1 agonist, ACEA, or an anandamide-hydrolysis inhibitor, URB-597. In addition, URB-597 also prevented the increase in Fos protein expression, a marker of neural activation, induced by NMDA. All the effects of this anandamide-hydrolysis inhibitor were blocked by a CB1 receptor antagonist, AM251. It is concluded that cannabinoid CB1 receptors modulate defensive responses induced by NMDA receptor activation in the dlPAG.
Assunto
Endocanabinóides, Ansiedade, Substância cinzenta periaquedutal, Fisiologia
Palavras-chave
Fisiologia e Farmacalogia