Association between genetic variants in TREM1, CXCL10, IL4, CXCL8 and TLR7 genes with the occurrence of congenital Zika syndrome and severe microcephaly
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Associação entre variantes genéticas nos genes TREM1, CXCL10, IL4, CXCL8 e TLR7 com a ocorrência de síndrome congênita do Zika e microcefalia grave
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Resumo
A síndrome congênita do Zika (SCZ) é um conjunto de malformações induzidas pela infecção pelo vírus Zika (ZIKV), e os mecanismos subjacentes envolvidos em sua ocorrência ainda não são totalmente compreendidos. Além dos fatores epidemiológicos e ambientais, os fatores genéticos do hospedeiro são considerados importantes para a ocorrência e o desenvolvimento da SCZ; no entanto, poucos estudos avaliaram essa relação. Este estudo incluiu um total de 245 indivíduos em um estudo de associação caso-controle, composto por uma coorte de alto interesse específico constituída por 75 mães que deram à luz bebês com SCZ e seus 76 bebês, e 47 mães que deram à luz bebês saudáveis e seus 47 bebês. Dezesseis polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos genes TREM1, CXCL10, IL4, CXCL8, TLR3, TLR7, IFNR1, CXCR1, IL10, CCR2 e CCR5 foram genotipados para investigar sua associação como fatores de risco para SCZ. Os resultados mostram uma associação entre o alelo C no SNP TREM1 rs2234246 e o alelo C no SNP IL4 rs224325 em mães infectadas com o vírus Zika durante a gravidez, com o aumento da suscetibilidade à ocorrência de Síndrome Congênita do Zika (SCZ) em seus filhos, e entre o SNP CXCL8 rs4073 e o alelo G no SNP CXCL10 rs4508917 com a presença de microcefalia associada à SCZ nos filhos. Além disso, o alelo T no SNP CXCL8 rs4073 e o SNP TRL7 rs179008 foram associados à gravidade da microcefalia em crianças com SCZ. Esses resultados sugerem que esses polimorfismos em genes de respostas imunes inatas, abordados neste estudo, estão associados ao aumento do risco de ocorrência e da gravidade da SCZ em gestantes infectadas com o vírus Zika e em seus filhos com SCZ.
Abstract
Congenital Zika syndrome (CZS) is a cluster of malformations induced by Zika virus (ZIKV) infection and the underline mechanisms involved in its occurrence are yet not fully understood. Along with epidemiological and environmental factors, the genetic host factors are suggested as important to the CZS occurrence and development, however, few studies have evaluated this. This study enrolled a total of 245 individuals in a case–control association study compound a cohort of high specific interest constituted by 75 mothers who had delivered CZS infants, their 76 infants, and 47 mothers that had delivered healthy infants, and their 47 infants. Sixteen single-nucleotide polymorphisms on TREM1, CXCL10, IL4, CXCL8, TLR3, TLR7, IFNR1, CXCR1, IL10, CCR2 and CCR5 genes were genotyped to investigate their association as risk factors to CZS. The results show an association between C allele at TREM1 rs2234246 and C allele at IL4 rs224325 in mothers infected with ZIKV during pregnancy, with the increased susceptibility to CZS occurrence in their infants and the SNP CXCL8 rs4073 and the G allele at CXCL10 rs4508917 with presence of CZS microcephaly in the infants. Furthermore, the T allele at CXCL8 rs4073 and TRL7 rs179008 SNPs were associated with the severity of microcephaly in children with CZS. These results suggest that these polymorphisms in genes of innate immune responses addressed here are associated to increased risk of occurrence and severity of CZS in pregnant mothers infected with ZIKV and their CZS infants.
Assunto
Infecção por zika virus, Microcefalia, Zika virus, Polimorfismo de nucleotídeo único, Genes
Palavras-chave
Immunogenetics, Infectious diseases, Viral infection
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https://www.nature.com/articles/s41598-023-30342-3