Avaliação do potencial antiviral de compostos derivados do adamantano para dengue virus
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
Os vírus encontram-se entre as principais causas de adoecimento no mundo,
destacando-se o Dengue virus (DENV) que infecta anualmente cerca de 390
milhões de pessoas, das quais 96 milhões desenvolvem sintomas aparentes.
Estima-se que 40% da população mundial encontra-se em áreas de risco para
dengue. A dispersão da doença tem aumentado durante os últimos anos e
atualmente o vírus encontra-se presente em 128 países. No Brasil, graves
epidemias ocorreram nos últimos anos, causando um grande impacto econômico
para o país e desfechos importantes nos indivíduos acometidos. Atualmente, não
existe tratamento específico e eficaz para as infecções causadas pelo Dengue
virus, sendo o cuidado médico essencial para um melhor desfecho da infecção.
A busca por antivirais específicos é estratégica. Neste contexto, devido às suas
propriedades farmacológicas únicas, os derivados do Adamantano aparecem
como uma possibilidade, tendo demonstrado atividade antiviral comprovada para
os vírus Influenza A, Human immunodeficiency virus 1 e Hepatitis C virus. Sendo
assim, o objetivo do presente trabalho foi determinar in vitro a eficácia de três
compostos inéditos (ADA1, ADA2 e ADA5) derivados da Amantadina, que
consiste em um grupamento funcional de NH2 no carbono 5 do adamantano,
contra o Dengue virus 4 (DENV-4). Os ensaios in vitro realizados com as técnicas
de MTT e AlamarBlue demonstraram que os três compostos não apresentaram
citotoxicidade em células BHK-21 para as concentrações de 200 μM (com
exceção de ADA5), até 0.0002 μM. Os ensaios de atividade antiviral, realizados
com o ensaio de redução de placas em células BHK-21, demonstraram que os
compostos ADA1 e ADA2, na concentração de 200μM, reduziram em 4 (100%)
e 2 log (50%), respectivamente, os títulos virais de DENV-4. Foi observada
também uma redução de cerca de 1 log (25%) no título viral de DENV-4 para os
três compostos nas concentrações de 20 μM e 2 μM. Em conclusão, os
compostos ADA1 e ADA2 na concentração de 200 μM apresentam potencial
antiviral para o modelo estudado, DENV-4, e de acordo com os resultados
preliminares esta atividade extende-se aos sorotipos DENV-1, 2 e 3.
Abstract
Viruses are among the leading causes of illness around the world, including
Dengue virus (DENV), which infects approximately 390 million people every year,
of which 96 million develop apparent symptoms and it is estimated that 40% of
the world population are living in areas at risk of contracting Dengue. Its
dispersion has increased over the last few years, and the virus is now present in
128 countries. In Brazil serious epidemics have occurred in recent years, causing
a great economic impact to the country and important outcomes in the affected
individuals. Currently there is no specific and effective treatment for infections
caused by Dengue virus, and medical care is essential for a better outcome of
the infection. The search for specific antivirals is strategic. Due to their unique
pharmacological properties, adamantane derivatives demonstrate proven
antiviral activity for Influenza A, Human immunodeficiency virus 1 and Hepatitis
C virus. Therefore, the aim of the present study is to determine in vitro the
effectiveness of three new compounds (ADA1, ADA2 and ADA5) derived from
Amantadine, which consists of a functional group of NH2 on carbon 5 of
adamantane, against Dengue virus 4 (DENV-4). The assays performed with MTT
and AlamarBlue techniques demonstrated that the three compounds did not
show cytotoxicity in BHK-21 cells at concentrations of 200 μM (with the exception
of ADA5) up to 0.0002 μM. The antiviral activity assay carried out by titration in
BHK-21 cells (plaque reduction assay), demonstrated that the compounds ADA1
and ADA2, at a concentration of 200μM, reduced by 4 (100%) and 2 log (50%),
respectively, the titers of DENV-4. A reduction of about 1 log (25%) in the viral
titer of DENV-4 was also observed for the three compounds at concentrations of
20 μM and 2 μM. In conclusion, the compounds ADA1 and ADA2 at a
concentration of 200 μM present antiviral potential for DENV-4 and according to
preliminary results this potential extends to the other serotypes DENV-1, 2 and
3.
Assunto
Microbiologia, Vírus da Dengue, Antivirais, Amantadina, Adamantano
Palavras-chave
Dengue virus, Antiviral, Amantadina, Adamantano
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