Efeito da angiotensina (1-7) na função renal em um modelo experimental de injúria renal aguda
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Anderson José Ferreira
Maria da Glória Rodrigues Machado
Maria da Glória Rodrigues Machado
Resumo
O paraquat (PQ), um potente herbicida, é altamente tóxico e está associado à elevada
mortalidade durante exposição humana e à danos significativos aos órgãos. Evidências
indicam que o PQ seja um agente nefrotóxico responsável por lesões progressivas. Contudo,
poucos estudos tem tido como foco os efeitos agudos do herbicida sobre a função e estrutura
renais. O objetivo do presente estudo foi analisar as alterações estruturais e funcionais e o
efeito da angiotensina (1-7) (Ang (1-7)) sobre os danos renais induzidos pelo PQ. Ratos
Wistar machos (230 - 300 g) foram divididos em 8 grupos: os grupos NaCl (CTL) e NaCl -
Ang (1-7) receberam NaCl 0,9% por via intraperitoneal (ip) e os grupos PQ e PQ - Ang (1-7)
receberam PQ (20 mg/kg, ip). Quatro horas após a injeção de PQ, os grupos NaCl - Ang (1-7)
e PQ - Ang (1-7) receberam Ang (1-7) (10 e 50 μg/kg, via intragástrica, ig). Após 24 h de
exposição ao paraquat, os animais foram anestesiados e, amostras de sangue e urina foram
coletadas para análise de função renal e os rins foram removidos para análise histológica,
quantificação indireta de neutrófilos, macrófagos e peroxidação lipídica. Os resultados
obtidos mostraram que o PQ afetou parâmetros renais, aumentando a creatinina sérica (mg/dl)
(de 0,27 ± 0,02, n = 7, CTL, para 0,48 ± 0,06, n = 10), o que refletiu em uma queda do ritmo
de filtração glomerular (Litros/24h) (de 2,05 ± 0,16, n = 7, CTL, para 0,96 ± 0,11, n = 10), e
aumentou as frações de excreção (%) de Na+ (de 0,25 ± 0,03, n = 7, CTL, para 0,97 ± 0,14, n
= 7) e de K+ (de 37,1 ± 1,1, n = 7, CTL, para 103,6 ± 29,8, n = 10). O fluxo urinário
(Litros/24h) e a proteinúria (mg/24h) também foram aumentados pelo PQ (de 0,006 ± 0,000, n
= 7, CTL, para 0,014 ± 0,001, n = 10, e de 1,35 ± 0,21, n = 7, CTL, para 7,58 ± 0,70, n = 10,
respectivamente). Além disso, o PQ elevou tanto a excreção urinária da enzima gama GT
(U/L) (de 10,1 ± 1,8, n = 7, CTL, para 107,2 ± 25,4, n = 10), como a concentração renal de
hidroperóxidos lipídicos (μM) (de 0,48 ± 0,04, n = 6, CTL, para 3,52 ± 0,39, n = 7). Nenhuma
ação benéfica da Ang (1-7) foi observada sobre a maioria dos danos renais investigados,
exceto pela atenuação da excreção urinária da enzima gama GT (grupo PQ, 107,2 ± 25,4, n =
10 vs grupo PQ - Ang (1-7)10, 6,4 ± 2,7 U/L, n = 7), e uma diminuição na concentração de
peróxidos de lípideo (grupo PQ, 3,52 ± 0,39, n = 7 vs grupo PQ - Ang (1-7)50, 2,13 ± 0,08
μM, n = 7) no tecido renal, o que sugere um efeito protetor da Ang (1-7) contra a lesão renal
produzida pelo PQ.
Abstract
Paraquat (PQ), a potent herbicide, due to its high toxicity has been associated to high
mortality levels after human exposure and to significant organ damages. Some evidences
indicate that PQ is a nephrotoxic agent which may be responsible for progressive renal
lesions. However, few studies have investigated the acute effects of the herbicide on renal
function and structure. The aim of this study was to evaluate the structural and functional
changes and the effect of angiotensin (1-7) (Ang (1-7)) on the renal damage induced by PQ.
Male Wistar rats (230 - 300 g) were divided into 8 groups: groups NaCl (CTL) and NaCl -
Ang (1-7) received 0,9% NaCl through intraperitoneal route (ip) and groups PQ and PQ - Ang
(1-7) received PQ (20 mg/kg, ip). Four hours after injection of PQ, groups NaCl - Ang (1-7)
and PQ - Ang (1-7) received Ang (1-7) (10 and 50 μg/kg, intragastrically, ig). After 24 h of
PQ exposure, animals were anesthetized and blood and urine samples were collected for
analysis of renal function and kidney were removed for histological analysis and indirect
quantification of neutrophils, macrophages and lipid peroxidation. Our results showed that PQ
affected renal parameters under study by increasing serum creatinine (mg/dl) (from 0.27 ±
0.02, n = 7, CTL, to 0.48 ± 0.06, n = 10), which reflected in a decrease in the glomerular
filtration rate (Liters/24h) (from 2.05 ± 0.16, n = 7, CTL, to 0.96 ± 0.11, n = 10), and elevated
fractional excretion (%) of Na+ (from 0.25 ± 0.03, n = 7, CTL, to 0.97 ± 0.14, n = 7) and K+
(from 37.1 ± 1.1, n = 7, CTL, to 103.6 ± 29.8, n = 10). Urine flow (Liters/24h) and proteinuria
(mg/24h) were also increased by PQ (from 0.006 ± 0.000, n = 7, CTL, to 0.014 ± 0.001, n =
10, and from 1.35 ± 0.21, n = 7, CTL, to 7.58 ± 0.70, n = 10, respectively). In addition, PQ
increased the urine excretion of renal gamma GT enzyme (U/L) (from 10.1 ± 1.8, n = 7, CTL,
to 107.2 ± 25.4, n = 10), and renal concentration of lipid hydroperoxides (μM) (from 0.48 ±
0.04, n = 6, CTL, to 3.52 ± 0.39, n = 7). No beneficial effect of Ang (1-7) was detected on the
major renal damages under investigation, exception fot the attenuation of urinary excretion of
the enzyme gamma GT (group PQ, 107.2 ± 25.4, n = 10 vs group PQ - Ang (1-7)10, 6.4 ± 2.7
U/L, n = 7), and for a decrease in renal lipid peroxide concentration (group PQ, 3.52 ± 0.39, n
= 7 vs group PQ - Ang (1-7)50, 2.13 ± 0.08 μM, n = 7). The data suggest an Ang (1-7)
protective effect on the renal damages induced by PQ.
Assunto
Angiotensinas, Paraquat, Testes de função renal
Palavras-chave
Paraquat, Angiotensina (1-7), Função renal, Injúria renal
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