Generation of a thermostable, oral Zika vaccine that protects against virus challenge in non-human primates
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Geração de uma vacina oral termoestável contra o Zika que protege contra o desafio viral em primatas não humanos
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Resumo
Neste trabalho, relatamos o desenvolvimento de uma vacina candidata contra o Zika , termicamente estável e administrada por via oral, utilizando o adenovírus humano do sorotipo 5 (AdHu5). Modificamos o AdHu5 para expressar os genes das proteínas do envelope e NS1 do vírus Zika . O AdHu5 foi formulado utilizando uma plataforma proprietária, OraPro, composta por uma mistura de açúcares e aminoácidos modificados que suportam temperaturas elevadas (37 °C), e uma cápsula com revestimento entérico que protege a integridade do AdHu5 da acidez estomacal. Isso permite a entrega do AdHu5 ao sistema imunológico do intestino delgado. Demonstramos que a administração oral do AdHu5 induziu respostas imunes de IgG séricas antígeno-específicas em um modelo murino e em um modelo de primata não humano. De forma importante, essas respostas imunes foram capazes de reduzir a carga viral em camundongos e prevenir a viremia detectável em primatas não humanos após o desafio com o vírus Zika vivo. Esta vacina candidata apresenta vantagens significativas em relação a muitas vacinas atuais que são mantidas em cadeia de frio ou ultrafrio e requerem administração parenteral.
Abstract
Here we report the development of a thermally stable, orally administered, candidate Zika vaccine using human serotype 5 adenovirus (AdHu5). We engineered AdHu5 to express the genes for the envelope and NS1 proteins of Zika virus. AdHu5 was formulated using a proprietary platform, OraPro, comprising a mix of sugars and modified amino acids that can overcome elevated temperatures (37 C), and an enteric coated capsule that protects the integrity of the AdHu5 from the acid in the stomach. This enables the delivery AdHu5 to the immune system of the small intestine. We show that oral delivery of AdHu5 elicited antigen-specific serum IgG immune responses in a mouse model and in a non-human primate model. Importantly, these immune responses were able reduce viral counts in mice and to prevent detectable viraemia in the non-human primates on challenge with live Zika virus. This candidate vaccine has significant advantages over many current vaccines that are maintained in a cold or ultra-cold chain and require parenteral administration.
Assunto
Zika virus, Infecção por zika virus, Vacinas - Administração oral - Estabilidade de medicamentos, Adenovírus humanos
Palavras-chave
Thermal stability, Stability, Oral delivery, Oral vaccine, Cold chain, Zika vaccine
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X23001986?via%3Dihub