Avaliação da citotoxicidade e genotoxicidade do óleo de copaíba (Copaifera Multijuga Hayne) e de formulação fitoterápica à base do óleo resina.
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Evaluation of oil cytotoxicity and genotoxicity of copaíba (Copaifera Multijuga Hayne) and formulation resin oil-based phytotherapy.
Copaiba oil-resin generates cytotoxic and genotoxic hepatic metabolites: toxicological investigation by in vitro micronucleus test and mech.anisms adjacent to cell death
Copaiba oil-resin generates cytotoxic and genotoxic hepatic metabolites: toxicological investigation by in vitro micronucleus test and mech.anisms adjacent to cell death
Primeiro orientador
Membros da banca
Priscilla Rodrigues Valadares Campana
Karina Braga Gomes Borges
Karina Braga Gomes Borges
Resumo
O óleo de copaíba (Copaifera multijuga) e seus produtos fitoterápicos são utilizados
mundialmente, entretanto o conhecimento sobre sua segurança ainda é limitado,
principalmente em relação à toxicidade genética. Os ensaios de genotoxicidade são aqueles
empregados para identificar substâncias que possuem a capacidade de interagir com o ácido
desoxirribonucléico e gerar modificações de características hereditárias. Essas alterações
podem ser relacionadas ao desenvolvimento e/ou predisposição de doenças, aumento da
mortalidade, mutações hereditárias e problemas na reprodução. O propósito deste estudo foi
avaliar o perfil toxicológico do óleo de copaíba e seus possíveis metabólitos hepáticos de uma
formulação fitoterápica à base do óleo resina em conformidade com as diretrizes
internacionais da Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD) 487
“Teste Micronúcleo em Células de Mamíferos in vitro” em linhagens murinas V79-4 (com e
sem mix S9) e humanas, HepG2. Além disso, foram realizados experimentos com iodeto de
propídio (PI) em células V79-4 com e sem S9 para determinar como a interação do Copaifera
multijuga com a metabolização hepática afeta o mecanismo de morte celular e o conteúdo do
DNA das células testadas . Nossos resultados indicam que o óleo de Copaifera multijuga gera
metabólitos hepáticos citotóxicos e genotóxicos in vitro. Ademais, a metabolização hepática
acrescentou um novo perfil de toxicidade à Copaíba e sugere um novo mecanismo de morte
celular por fragmentação de DNA, o que explica a maior toxicidade observada em amostras
tratadas com mix S9 em relação às células sem capacidade de biotransformação hepática.
Também observamos que Copaifera multijuga +S9 altera a fase (S), etapa mais crítica do
ciclo celular, relacionada com o maior risco de eventos adversos e toxicidade genética. Essa
abordagem abrangente fornece informações essenciais para a segurança da população no uso
de Copaifera ssp.
Abstract
Copaiba oil (Copaifera multijuga) and its herbal products are used worldwide, however
knowledge about its safety is still limited, mainly in relation to genetic toxicity. Genotoxicity
assays are those used to identify substances that have the ability to interact with
deoxyribonucleic acid and generate changes in hereditary characteristics. These alterations
may be related to the development and/or predisposition of diseases, increased mortality,
hereditary mortality and reproductive problems. The purpose of this study was to evaluate the
toxicological profile of copaiba oil and its possible hepatic metabolites of a herbal formulation
based on resin oil in accordance with the international guidelines of the Organization for
Economic Cooperation and Development (OECD) 487 “Test Micronucleus in Cells of
Mammals in vitro'' in murine V79-4 (with and without S9 mix) and human strains, HepG2. In
addition, experiments were performed with propidium iodide (PI) in V79-4 cells with and
without S9 to determine how the interaction of Copaifera multijuga with hepatic metabolism
affected the mechanism of cell death and the DNA content of bacterial cells. Our results
indicate that Copaifera multijuga oil generates cytotoxic and genotoxic hepatic metabolites in
vitro. In addition, hepatic metabolism added a new toxicity profile to Copaiba and suggests a
new mechanism of cell death by DNA fragmentation, which explains the greater toxicity
observed in studies treated with S9 mix in relation to cells without hepatic biotransformation
capacity. We also observed that Copaifera multijuga +S9 alters the (S) phase, the most critical
stage of the cell cycle, related to a higher risk of adverse events and genetic toxicity. This
comprehensive approach provides essential information for the safety of the population in the
use of Copaifera ssp
Assunto
Palavras-chave
Oleo de copaíba, Citotoxicidade, Genotoxicidade, Teste de micronúcleo in vitro, Metabolização hepática, Linhagem V79-4 e HepG2
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