Estudos sobre o reparo por excisão de nucleotídeos e a resposta a danos no DNA em tripanossomatídeos
| dc.creator | João Pedro Vieira da Rocha | |
| dc.date.accessioned | 2021-03-19T18:33:31Z | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-08T23:52:23Z | |
| dc.date.available | 2021-03-19T18:33:31Z | |
| dc.date.issued | 2013-12-19 | |
| dc.description.sponsorship | CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico | |
| dc.description.sponsorship | FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais | |
| dc.description.sponsorship | CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/1843/35303 | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal de Minas Gerais | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ | |
| dc.subject | Reparo do DNA | |
| dc.subject | Trypanosomatina | |
| dc.subject | Metabolismo | |
| dc.subject | Trypanosoma brucei brucei | |
| dc.subject.other | Reparo de DNA | |
| dc.subject.other | Tripanossomatídeos | |
| dc.subject.other | Resposta a danos no DNA | |
| dc.title | Estudos sobre o reparo por excisão de nucleotídeos e a resposta a danos no DNA em tripanossomatídeos | |
| dc.type | Tese de doutorado | |
| local.contributor.advisor-co1 | Santuza Maria Ribeiro Teixeira | |
| local.contributor.advisor-co1 | Richard McCulloch | |
| local.contributor.advisor1 | Carlos Renato Machado | |
| local.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/6306925202374274 | |
| local.contributor.referee1 | Dawidson Assis Gomes | |
| local.contributor.referee1 | João Trindade Marques | |
| local.contributor.referee1 | Andréa Rodrigues Ávila | |
| local.contributor.referee1 | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga | |
| local.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2169582130592922 | |
| local.description.resumo | Os tripanossomatídeos constituem um grupo de protozoários unicelulares de particular relevância médica, por conter espécies que parasitam humanos, tais como a Leishmania spp, o Trypanosoma brucei e o Trypanosoma cruzi. As doenças causadas por esses parasitos acometem aproximadamente 20 milhões de pessoas em todo o mundo, sobretudo nos países em desenvolvimento. A alta variabilidade genética e antigênica expressas principalmente através das proteínas de superfície estão entre os mecanismos que estes parasitos utilizam para escaparem do sistema imunológico do hospedeiro. A geração de diversidade genética e antigênica está diretamente relacionada às vias do metabolismo de DNA. Portanto, o estudo dessas vias, em tripanossomatídeos, além de aprofundar a compreensão sobre a evolução do metabolismo de DNA na natureza, poderá trazer novas informações importantes para o melhoramento da terapêutica empregada no tratamento das doenças causadas por esses parasitos. Este projeto está focado no estudo dos processos metabólicos associados à resposta a danos no DNA (DDR) entre diferentes tripanossomatídeos. Na primeira parte deste trabalho, comparamos a resposta a danos no DNA, entre as formas procíclica e sanguícola do T. brucei, submetidas a variados tipos de estresse genotóxico. Foram encontradas consideráveis diferenças nos padrões de resposta a danos no DNA, entre essas duas formas evolutivas do parasito. Na segunda parte desta tese, caracterizamos a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) em T. brucei. Observamos, neste parasito, que o NER ocorre predominantemente via TC-NER (reparo por excisão de nucleotídeos associado à transcrição). Além disso, os genes preditos para a outra subvia do NER (GG-NER – reparo global do genoma) se especializaram no reparo de crosslinks entre fitas complementares do DNA. Já na última parte do trabalho, analisamos a função da proteína Asf1 na DDR de dois tripassomatídeos diferentes. Através do perfil de resposta celular apresentado pelas cepas de T. cruzi e L. major superexpressoras de Asf1, ao serem expostas a diversos agentes genotóxicos, sugerimos que essa proteína possa estar envolvida em diferentes funções, associadas à DDR, nesses tripanossomatídeos. | |
| local.publisher.country | Brasil | |
| local.publisher.department | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA | |
| local.publisher.initials | UFMG | |
| local.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia |