Investigação dos receptores dopaminérgicos D1 e D2 no desenvolvimento motor de larvas de zebrafish (Danio rerio) durante a janela desenvolvimental de 3-5 dias pós fertilização
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Primeiro orientador
Membros da banca
Daniele Cristina de Aguiar
Maristela de Oliveira Poletini
Maristela de Oliveira Poletini
Resumo
Distúrbios mentais são enfermidades altamente limitantes e prejudiciais. Investigações diversas, tem demostrado a existência do desequilíbrio dopaminérgico nessas condições. Entretanto, poucos são os trabalhos que demostram a participação da sinalização dopaminérgica durante a gênese cerebral e sua relação com esses distúrbios. Sabe-se que a dopamina tem diversas funções fisiológicas, incluindo comportamento motor voluntário, motivação, tomada de decisão, recompensa, processos imunológicos dentre outros. Além disso, a dopamina já é expressa em estágios iniciais de desenvolvimento e contribui para migração e diferenciação de neurônios durante a formação do cérebro. Porém, os mecanismos envolvidos na modulação do neurodesenvolvimento pela dopamina são pouco conhecidos. O desafio é ainda maior para estudar os mecanismos envolvidos no desenvolvimento intrauterino. De acordo com esse conhecimento prévio, utilizamos larvas de zebrafish como ferramenta experimental para investigar o papel de receptores dopaminérgicos no desenvolvimento do comportamento motor.
Em trabalhos anteriores do nosso grupo, observamos que a sinalização dopaminérgica modula a fosforilação tanto de DARPP-32 quanto de Akt no cérebro de larvas com 3 e 5 dias pós-fertilização (dpf). Também foi demonstrado que o aumento de dopamina durante a janela desenvolvimental 3-5 dpf altera tanto o comportamento motor quanto o desenvolvimento do sistema GABAérgico. Recentemente, foi visto que algumas dessas alterações motoras se mantém até o 14 dpf. Nesse trabalho, utilizamos ferramentas farmacológicas para investigar o papel dos receptores dopaminérgicos D1 e D2 no desenvolvimento do comportamento motor. Nós observamos que as larvas tratadas com dopamina, agonista e antagonistas dos receptores D2, mas não agonistas e antagonistas do receptores D1, entre 3-5 dpf apresentaram redução do comportamento motor, tanto em 5 dpf quanto em 7 dpf. Porém, com 7 dpf, as larvas apresentaram leve recuperação. Curiosamente, também observamos diferenças quando o comportamento motor foi analisado no claro comparado com escuro sugerindo um componente aversivo.
Nossos resultados contribuem tanto para a compreensão do papel da sinalização dopaminérgica no desenvolvimento do cérebro quanto para o aperfeiçoamento do zebrafish como ferramenta experimental.
Abstract
Assunto
Fisiologia, Dopamina, Peixe-zebra, Neurogênese, Comportamento motor
Palavras-chave
Dopamina, Zebrafish, Neurogênese, Comportamento motor
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