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http://hdl.handle.net/1843/35303| Tipo: | Tese |
| Título: | Estudos sobre o reparo por excisão de nucleotídeos e a resposta a danos no DNA em tripanossomatídeos |
| Autor(es): | João Pedro Vieira da Rocha |
| Primeiro Orientador: | Carlos Renato Machado |
| Primeiro Coorientador: | Santuza Maria Ribeiro Teixeira |
| metadata.dc.contributor.advisor-co2: | Richard McCulloch |
| Primeiro membro da banca : | Dawidson Assis Gomes |
| Segundo membro da banca: | João Trindade Marques |
| Terceiro membro da banca: | Andréa Rodrigues Ávila |
| Quarto membro da banca: | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga |
| Resumo: | Os tripanossomatídeos constituem um grupo de protozoários unicelulares de particular relevância médica, por conter espécies que parasitam humanos, tais como a Leishmania spp, o Trypanosoma brucei e o Trypanosoma cruzi. As doenças causadas por esses parasitos acometem aproximadamente 20 milhões de pessoas em todo o mundo, sobretudo nos países em desenvolvimento. A alta variabilidade genética e antigênica expressas principalmente através das proteínas de superfície estão entre os mecanismos que estes parasitos utilizam para escaparem do sistema imunológico do hospedeiro. A geração de diversidade genética e antigênica está diretamente relacionada às vias do metabolismo de DNA. Portanto, o estudo dessas vias, em tripanossomatídeos, além de aprofundar a compreensão sobre a evolução do metabolismo de DNA na natureza, poderá trazer novas informações importantes para o melhoramento da terapêutica empregada no tratamento das doenças causadas por esses parasitos. Este projeto está focado no estudo dos processos metabólicos associados à resposta a danos no DNA (DDR) entre diferentes tripanossomatídeos. Na primeira parte deste trabalho, comparamos a resposta a danos no DNA, entre as formas procíclica e sanguícola do T. brucei, submetidas a variados tipos de estresse genotóxico. Foram encontradas consideráveis diferenças nos padrões de resposta a danos no DNA, entre essas duas formas evolutivas do parasito. Na segunda parte desta tese, caracterizamos a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) em T. brucei. Observamos, neste parasito, que o NER ocorre predominantemente via TC-NER (reparo por excisão de nucleotídeos associado à transcrição). Além disso, os genes preditos para a outra subvia do NER (GG-NER – reparo global do genoma) se especializaram no reparo de crosslinks entre fitas complementares do DNA. Já na última parte do trabalho, analisamos a função da proteína Asf1 na DDR de dois tripassomatídeos diferentes. Através do perfil de resposta celular apresentado pelas cepas de T. cruzi e L. major superexpressoras de Asf1, ao serem expostas a diversos agentes genotóxicos, sugerimos que essa proteína possa estar envolvida em diferentes funções, associadas à DDR, nesses tripanossomatídeos. |
| Assunto: | Reparo do DNA Trypanosomatina Metabolismo Trypanosoma brucei brucei |
| Idioma: | por |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Sigla da Instituição: | UFMG |
| Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIA |
| Curso: | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologia |
| Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.rights.uri: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/ |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/35303 |
| Data do documento: | 19-Dez-2013 |
| Aparece nas coleções: | Teses de Doutorado |
Arquivos associados a este item:
| Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| Tese_JPVR_Versao_Final_2013.v2 .pdf | 18.41 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
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