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dc.contributor.advisor1Carlos Renato Machadopt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/6306925202374274pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Santuza Maria Ribeiro Teixeirapt_BR
dc.contributor.advisor-co2Richard McCullochpt_BR
dc.contributor.referee1Dawidson Assis Gomespt_BR
dc.contributor.referee2João Trindade Marquespt_BR
dc.contributor.referee3Andréa Rodrigues Ávilapt_BR
dc.contributor.referee4Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbagapt_BR
dc.creatorJoão Pedro Vieira da Rochapt_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/2169582130592922pt_BR
dc.date.accessioned2021-03-19T18:33:31Z-
dc.date.available2021-03-19T18:33:31Z-
dc.date.issued2013-12-19-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/35303-
dc.description.resumoOs tripanossomatídeos constituem um grupo de protozoários unicelulares de particular relevância médica, por conter espécies que parasitam humanos, tais como a Leishmania spp, o Trypanosoma brucei e o Trypanosoma cruzi. As doenças causadas por esses parasitos acometem aproximadamente 20 milhões de pessoas em todo o mundo, sobretudo nos países em desenvolvimento. A alta variabilidade genética e antigênica expressas principalmente através das proteínas de superfície estão entre os mecanismos que estes parasitos utilizam para escaparem do sistema imunológico do hospedeiro. A geração de diversidade genética e antigênica está diretamente relacionada às vias do metabolismo de DNA. Portanto, o estudo dessas vias, em tripanossomatídeos, além de aprofundar a compreensão sobre a evolução do metabolismo de DNA na natureza, poderá trazer novas informações importantes para o melhoramento da terapêutica empregada no tratamento das doenças causadas por esses parasitos. Este projeto está focado no estudo dos processos metabólicos associados à resposta a danos no DNA (DDR) entre diferentes tripanossomatídeos. Na primeira parte deste trabalho, comparamos a resposta a danos no DNA, entre as formas procíclica e sanguícola do T. brucei, submetidas a variados tipos de estresse genotóxico. Foram encontradas consideráveis diferenças nos padrões de resposta a danos no DNA, entre essas duas formas evolutivas do parasito. Na segunda parte desta tese, caracterizamos a via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) em T. brucei. Observamos, neste parasito, que o NER ocorre predominantemente via TC-NER (reparo por excisão de nucleotídeos associado à transcrição). Além disso, os genes preditos para a outra subvia do NER (GG-NER – reparo global do genoma) se especializaram no reparo de crosslinks entre fitas complementares do DNA. Já na última parte do trabalho, analisamos a função da proteína Asf1 na DDR de dois tripassomatídeos diferentes. Através do perfil de resposta celular apresentado pelas cepas de T. cruzi e L. major superexpressoras de Asf1, ao serem expostas a diversos agentes genotóxicos, sugerimos que essa proteína possa estar envolvida em diferentes funções, associadas à DDR, nesses tripanossomatídeos.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e Imunologiapt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Abertopt_BR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/*
dc.subjectReparo de DNApt_BR
dc.subjectTripanossomatídeospt_BR
dc.subjectResposta a danos no DNApt_BR
dc.subject.otherReparo do DNApt_BR
dc.subject.otherTrypanosomatinapt_BR
dc.subject.otherMetabolismopt_BR
dc.subject.otherTrypanosoma brucei bruceipt_BR
dc.titleEstudos sobre o reparo por excisão de nucleotídeos e a resposta a danos no DNA em tripanossomatídeospt_BR
dc.typeTesept_BR
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