Megacólon chagásico: contribuições à compreensão da patogênese a partir de estudos experimentais em modelo murino in vivo e in vitro do sistema nervoso entérico.

Mayra Fernanda Ricci

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor1	Rosa Maria Esteves Arantes	pt_BR
dc.contributor.advisor1Lattes	http://lattes.cnpq.br/7660947838427997	pt_BR
dc.contributor.advisor-co1	Samantha Ribeiro Béla	pt_BR
dc.creator	Mayra Fernanda Ricci	pt_BR
dc.creator.Lattes	http://lattes.cnpq.br/4237947963398525	pt_BR
dc.date.accessioned	2021-05-23T21:43:03Z	-
dc.date.available	2021-05-23T21:43:03Z	-
dc.date.issued	2020-04-16	-
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/36046	-
dc.description.resumo	A doença de Chagas (DC) é uma doença tropical causada pelo Trypanosoma cruzi. Uma das apresentações da DC crônica é a forma gastrointestinal. O megacólon foi descrito como manifestação tardia da DC por Koberle na década de 50, e desde então a participação do sistema nervoso entérico intrínseco no controle da função muscular da parede intestinal tem sido aventada como o mecanismo patogênico. No modelo murino de megacólon chagásico estabelecido por nosso grupo observamos perda de corpos neuronais nos gânglios do plexo mioentérico apenas na fase aguda, acompanhado de desnervação (axonal) intramuscular em todos os períodos a partir de 7 meses pós infecção (m.p.i.) com impacto no aumento da espessura da parede muscular a partir de 12 m.p.i. Padronizou-se uma cultura primaria de neurônios mioentéricos que se desenvolve na presença de células musculares lisas. As culturas infectadas com as cepas Y e Dm28c de T. cruzi apresentaram grande número de neurônios nitrérgicos, os quais se encontravam parasitados, e exibiram maior oxidação pela sonda DAF-FM, que detecta espécies reativas de nitrogênio (ERN). Os mecanismos de morte neuronal in vitro na fase aguda envolveram danos à estrutura mitocondrial do neurônio (estresse oxidativo) e processo inflamatório agudo enquanto o mecanismo de desnervação axonal ocorre de forma progressiva na fase crônica em associação com a persistência do DNA do parasito e presença de infiltrado inflamatório mononuclear com predomínio de linfócitos CD8+ e alterações fenotípicas das células musculares lisas. Em estudos de motilidade in vivo e ensaios eletrofisiológicos e farmacológicos ex vivo paralelos à cinética experimental observou-se alteração da amplitude de contração da musculatura lisa, bem como sua ritmicidade na infecção crônica (15 m.p.i.). Os ensaios farmacológicos sugerem alterações na resposta funcional do receptor muscarínico. Na fase aguda o bloqueio por atropina diminuiu a resposta contrátil, ocorrendo o contrário na fase crônica. Tais respostas em conjunto com a observação de diminuição da expressão do receptor muscarínico (WB) indica dano estrutural na fase crônica. Já o bloqueio dos receptores nicotínicos na fase aguda levou a aumento de amplitude de contração nos animais infectados, em correlação com aumento da expressão destes receptores. Esse estudo integra a história natural da doença de Chagas na fase aguda e crônica e abre perspectivas para o desenho de intervenções terapêuticas direcionadas aos mecanismos patogenéticos da doença intestinal.	pt_BR
dc.description.sponsorship	CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior	pt_BR
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS	pt_BR
dc.publisher.program	Programa de Pós-Graduação em Patologia	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.rights	Acesso Aberto	pt_BR
dc.subject	Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.subject	Patogênese	pt_BR
dc.subject	Megacólon	pt_BR
dc.subject	Modelo experimental	pt_BR
dc.subject	Óxido nítrico (NO)	pt_BR
dc.subject	Espécies reativas	pt_BR
dc.subject	Neurônios nitrérgicos	pt_BR
dc.subject	Sistema nervoso entérico (ENS)	pt_BR
dc.subject	Músculo liso intestinal	pt_BR
dc.subject	Desordens de motilidade	pt_BR
dc.subject.other	Trypanosoma cruzi	pt_BR
dc.subject.other	Doença de Chagas	pt_BR
dc.subject.other	Megacolo	pt_BR
dc.subject.other	Óxido Nítrico	pt_BR
dc.subject.other	Espécies Reativas de Nitrogênio	pt_BR
dc.subject.other	Neurônios Nitrérgicos	pt_BR
dc.subject.other	Sistema Nervoso Entérico	pt_BR
dc.subject.other	Dissertação Acadêmica.	pt_BR
dc.title	Megacólon chagásico: contribuições à compreensão da patogênese a partir de estudos experimentais em modelo murino in vivo e in vitro do sistema nervoso entérico.	pt_BR
dc.type	Dissertação	pt_BR
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