Biophysical and pharmacological evaluation of protective potentials of andrographolide against isoproterenol-induced myocardial infarction in rats

Abstract

O infarto do miocárdio (IM) é a lesão irreversível do miocárdio causada por isquemia miocárdica prolongada e é uma das principais causas de insuficiência cardíaca e eventual morte entre pacientes isquêmicos. A tendência atual de mortalidade por IM e a deficiência da terapêutica disponível informaram a necessidade de um remédio alternativo que pudesse tornar o coração mais resistente ao infarto. Andrographolide é o principal composto da Andrographis paniculata, uma planta indígena comumente incluída na mistura de ervas indicada para doenças cardiovasculares e dores no peito. Portanto, o presente estudo avaliou o potencial protetor do andrographolide contra o infarto do miocárdio induzido por isoproterenol em ratos. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: o grupo controle (Ctr) recebeu solução salina 0,9% uma vez ao dia por 21 dias, o grupo isoproterenol (Iso) recebeu solução salina 0,9% uma vez ao dia por 19 dias seguido por 80 mg/kg/dia de cloridrato de isoproterenol solução nos dias 20 e 21, o grupo Andrographolide (Andro) recebeu 20 mg/kg/dia de andrographolide por 21 dias, e o grupo Andrographolide mais Isoproterenol (Andro + Iso) recebeu 20 mg/kg/dia de andrographolide por 21 dias com co- administração de 80 mg/kg/dia de solução de cloridrato de isoproterenol nos dias 20 e 21. No final de todos os tratamentos, parâmetros específicos do coração que definem a saúde cardíaca e IM foram avaliados em todos os grupos. Da mesma forma, os perfis mecânico e elétrico que moldam as funções do coração foram avaliados em cardiomiócitos isolados de cada grupo usando métodos de ensaio padrão. Além disso, os efeitos do Andro nesses perfis mecânicos e elétricos foram comprovados com testes in-vitro e comparados com a droga padrão de IM. Iso causou: elevação do segmento ST e aumentos significativos (p<0,05) na frequência cardíaca, intervalo QRS, QT e QTc; aumentos significativos (p<0,05) nos índices de massa cardíaca; aumentos significativos (p<0,05) na troponina I (cTnI), creatina quinase (CK), fração de creatina quinase-MB (CK-MB), aspartato transaminase (AST) e níveis de leucócitos; aumento significativo (p<0,05) do tamanho do infarto; alterações histológicas cardíacas; aumentos significativos (p<0,05) no encurtamento dos miócitos, velocidade máxima de contração (+dL/dt) e velocidade máxima de relaxamento (-dL/dt); prolongamento significativo (p<0,05) da duração do potencial de ação (DPA); aumento significativo (p<0,05) na densidade da corrente de cálcio tipo L (ICa,L) e diminuição significativa (p<0,05) na densidade da corrente de potássio externa transitória (Ito) típica do início do IM. Curiosamente, o pré-tratamento com Andro evitou e / ou minimizou essas anomalias, notavelmente, reduzindo o encurtamento do miócito, +dL/dt, -dL/dt, DPA, densidade de ICa,L, e aumentando a densidade de Ito significativamente (p<0,05). Além disso, os resultados in-vitro apoiaram os efeitos in-vivo de Andro no encurtamento do miócito, +dL/dt, -dL/dt, DPA, densidade de ICa,L, e densidade de Ito e indicaram que os efeitos são dependentes da concentração. Portanto, o andrographolide pode ser visto como um agente terapêutico promissor capaz de tornar o coração resistente ao infarto e pode ser usado como modelo para o desenvolvimento de fármacos semissintéticos para proteção cardíaca contra IM.