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http://hdl.handle.net/1843/40331
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | Strategies for serum chemokine/cytokine assessment as biomarkers of therapeutic response in hcv patients as a prototype to monitor immunotherapy of infectious diseases |
Título(s) alternativo(s): | Estratégias para avaliação de quimiocinas/citocinas séricas como biomarcadores de resposta terapêutica em pacientes hcv como protótipo para monitorar imunoterapia de doenças infecciosas |
Autor(es): | Erica Godinhomenezes Vanessa Peruhype-magalhães Maria Rios Caren Chancey Andréa Teixeira-carvalho Olindo Assis Martins-filho Rosangela Teixeira Jordana Grazziela Alves Coelho-dos-reis Ludmila Melo Cardoso Ágata Lopes-ribeiro Juan Jonathan-gonçalves Marco Túlio Porto Gonçalves Rodrigo Dias Cambraia Eric Bassetti Soares Luciana Diniz Silva |
Resumen: | In this study, strategies for serum biomarker assessment were developed for therapeutic monitoring of HCV patients. For this purpose, serum chemokine/cytokine levels were measured by cytometric-bead-array in HCV patients, categorized according to immunotherapy response as: non-responder/NR, relapser/REL and sustained-virologic-responder/SVR. The results demonstrated an overall increase of serum chemokine/cytokine levels in HCV patients. In general, therapeutic failure was associated with presence of a predominant baseline proinflammatory pattern with enhanced CCL5/RANTES, IFN-α, IFN-γ along with decreased IL-10 levels in NR and increased IL-6 and TNF in REL. SVR displayed lower baseline proinflammatory status with decreased CXCL8/IL-8, IL-12 and IL-17 levels. The inability to uphold IFN-α levels during immunotherapy was characteristic of NR. Serum chemokine/cytokine signatures further support the deleterious effect of proinflammatory baseline status and the critical role of increased/persistent IFN-α levels to guarantee the sustained virologic response. The prominent baseline proinflammatory milieu observed in NR and REL yielded a restricted biomarker network with small number of neighborhood connections, whereas SVR displayed a network with integrated cytokine connectivity. Noteworthy was that SVR presented a shift towards a proinflammatory pattern upon immunotherapy, assuming a pattern similar to that observed in NR and REL at baseline. Moreover, the immunotherapy guided REL towards a profile similar to SVR at baseline. Analysis of baseline-fold changes during treatment pointed out IFN-α and TNF as high-performance biomarkers to monitor immunotherapy outcome. This knowledge may contribute for novel insights into the treatment and control of the continuous public health threat posed by HCV infection worldwide. |
Abstract: | Neste estudo, foram desenvolvidas estratégias de avaliação de biomarcadores séricos para monitoramento terapêutico de pacientes com HCV. Para este fim, os níveis séricos de quimiocinas/citocinas foram medidos por cytometric-bead-array em pacientes com HCV, categorizados de acordo com a resposta da imunoterapia como: não respondedor/NR, recidivante/REL e sustentado-virológico-respondedor/SVR. Os resultados demonstraram um aumento geral dos níveis séricos de quimiocinas/citocinas em pacientes com HCV. Em geral, a falha terapêutica foi associada à presença de um padrão pró-inflamatório de linha de base predominante com aumento de CCL5/RANTES, IFN-α, IFN-γ juntamente com níveis diminuídos de IL-10 em NR e aumento de IL-6 e TNF em REL. A RVS apresentou um estado pró-inflamatório basal mais baixo com níveis reduzidos de CXCL8/IL-8, IL-12 e IL-17. A incapacidade de manter os níveis de IFN-α durante a imunoterapia foi característica da NR. As assinaturas de quimiocinas/citocinas séricas suportam ainda mais o efeito deletério do estado de linha de base pró-inflamatório e o papel crítico dos níveis de IFN-α aumentados/persistentes para garantir a resposta virológica sustentada. O ambiente pró-inflamatório de linha de base proeminente observado em NR e REL produziu uma rede de biomarcadores restrita com pequeno número de conexões de vizinhança, enquanto SVR exibiu uma rede com conectividade de citocina integrada. Destaca-se que a RVS apresentou uma mudança para um padrão pró-inflamatório na imunoterapia, assumindo um padrão semelhante ao observado em NR e REL na linha de base. Além disso, a imunoterapia orientou o REL para um perfil semelhante ao SVR na linha de base. A análise das alterações da linha de base durante o tratamento apontou o IFN-α e o TNF como biomarcadores de alto desempenho para monitorar o resultado da imunoterapia. Esse conhecimento pode contribuir para novos insights sobre o tratamento e controle da contínua ameaça à saúde pública representada pela infecção pelo HCV em todo o mundo. |
Asunto: | Biomarcadores Quimiocinas Citocinas HCV IFN-α |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Institución: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA MED - DEPARTAMENTO DE CLÍNICA MÉDICA |
Tipo de acceso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2017.02.001 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/40331 |
Fecha del documento: | 2017 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016635421630609X?via%3Dihub |
metadata.dc.relation.ispartof: | Antiviral research |
Aparece en las colecciones: | Artigo de Periódico |
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