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  3. Artigo de Periódico
Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/41571
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DC FieldValueLanguage
dc.creatorGlaécia A. N. Pereirapt_BR
dc.creatorMariana A. F. Costapt_BR
dc.creatorRonaldo A. P. Nagempt_BR
dc.creatorConor R. Caffreypt_BR
dc.creatorKlaus R. Liedlpt_BR
dc.creatorErnesto R. Caffarenapt_BR
dc.creatorRafaela Salgado Ferreirapt_BR
dc.creatorLucianna H. Santospt_BR
dc.creatorSteven C Wangpt_BR
dc.creatorLuan Carvalho Martinspt_BR
dc.creatorFilipe S. Villelapt_BR
dc.creatorWeiting Liaopt_BR
dc.creatorMarco A. Dessoypt_BR
dc.creatorLuiz C. Diaspt_BR
dc.creatorAdriano D. Andricopulopt_BR
dc.date.accessioned2022-05-11T22:47:38Z-
dc.date.available2022-05-11T22:47:38Z-
dc.date.issued2019-
dc.citation.volume11pt_BR
dc.citation.spage1537pt_BR
dc.citation.epage1551pt_BR
dc.identifier.doi10.4155/fmc-2018-0523pt_BR
dc.identifier.issn1756-8927pt_BR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/41571-
dc.description.abstractObjetivo: As limitações nas terapias disponíveis para tripanossomíases indicam a necessidade de medicamentos aprimorados. As cisteínas proteases cruzaína e rodesaína são alvos validados para o tratamento da doença de Chagas e tripanossomíase humana africana. Estudos anteriores relataram uma série de benzimidazol como potentes inibidores da cruzaína. Resultados e metodologia: Considerando a alta similaridade entre essas proteases, avaliamos 40 benzimidazóis contra rodesaína. Descrevemos suas relações estrutura-atividade (SAR), revelando tendências semelhantes às observadas para a cruzaína e características que levam à seletividade enzimática. Esta série compreende inibidores competitivos não covalentes (melhor Ki = 0,21 μM contra rhodesain) e atividade micromolar contra Trypanosoma brucei brucei. Uma análise quimioinformática confirma a novidade do andaime, e os inibidores descritos têm propriedades físico-químicas previstas favoráveis. Conclusão: Nossos resultados apoiam esta série como ponto de partida para novos medicamentos para a tripanossomíase humana africana.pt_BR
dc.description.resumoAim: Limitations in available therapies for trypanosomiases indicate the need for improved medicines. Cysteine proteases cruzain and rhodesain are validated targets for treatment of Chagas disease and human African trypanosomiasis. Previous studies reported a benzimidazole series as potent cruzain inhibitors. Results & methodology: Considering the high similarity between these proteases, we evaluated 40 benzimidazoles against rhodesain. We describe their structure-activity relationships (SAR), revealing trends similar to those observed for cruzain and features that lead to enzyme selectivity. This series comprises noncovalent competitive inhibitors (best Ki = 0.21 μM against rhodesain) and micromolar activity against Trypanosoma brucei brucei. A cheminformatics analysis confirms scaffold novelty, and the inhibitors described have favorable predicted physicochemical properties. Conclusion: Our results support this series as a starting point for new human African trypanosomiasis medicines.pt_BR
dc.languageengpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentICB - DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E IMUNOLOGIApt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.relation.ispartofFuture medicinal chemistrypt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.subject.otherInibidores de benzimidazolpt_BR
dc.subject.otherTrypanosomapt_BR
dc.titleBenzimidazole inhibitors of the major cysteine protease of Trypanosoma bruceipt_BR
dc.title.alternativeInibidores benzimidazólicos da principal cisteína protease do Trypanosoma bruceipt_BR
dc.typeArtigo de Periódicopt_BR
dc.url.externahttps://www.future-science.com/doi/epub/10.4155/fmc-2018-0523pt_BR
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