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dc.contributor.advisor1Ricardo Santiago Gomezpt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/5760422122697584pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Carolina Cavaliéri Gomespt_BR
dc.contributor.advisor-co2Thaís dos Santos Fontes Pereirapt_BR
dc.contributor.referee1Vanessa Fátima Bernardespt_BR
dc.contributor.referee2Silvia Ferreira de Sousapt_BR
dc.contributor.referee3Sara Ferreira dos Santos Costapt_BR
dc.contributor.referee4Fabrício Tinôco Alvim de Souzapt_BR
dc.creatorFilipe Fideles Duarte Andradept_BR
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/8470439277568868pt_BR
dc.date.accessioned2022-08-25T11:18:16Z-
dc.date.available2022-08-25T11:18:16Z-
dc.date.issued2022-01-17-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/1843/44554-
dc.description.resumoO fibroma cemento-ossificante (FCO) é uma neoplasia benigna dos ossos do esqueleto maxilofacial, cujo potencial para crescimento contínuo pode acarretar prejuízos estéticos e/ou funcionais nos indivíduos afetados. Pouco ainda é entendido sobre os fatores envolvidos no seu desenvolvimento e progressão, impactando no estabelecimento de uma classificação clara, na identificação de marcadores auxiliares ao diagnóstico diferencial e no desenvolvimento de tratamentos menos agressivos. Desse modo, o presente estudo buscou identificar as alterações genéticas associadas à patogênese do FCO por meio de sequenciamento completo de exoma. Esta investigação teve também por objetivo avaliar se ocorrem diferenças na sinalização molecular entre FCO e a displasia fibrosa (DF) por análises proteômica e fosfoproteômica. Além disso, verificamos se a via MAPK participa da patogênese do FCO mediante análise imuno-histoquímica de fosfo-ERK1/2. No que diz respeito aos seus aspectos genéticos, os resultados do presente estudo sugerem que alterações genéticas pontuais tem um baixo impacto na patogênese do FCO, possivelmente representando alterações secundárias a eventos moleculares estruturais. A maioria das lesões apresentou intensa imunomarcação de fosfoERK1/2 sugerindo que a ativação da via MAPK apresenta um importante papel no desenvolvimento do FCO. Diferenças significativas foram observadas nos níveis de 51 proteínas, do sítio fosforilado ser61 da proteína YAP1 e na regulação de diversas vias biológicas, como aquelas relacionadas à função e organização da matriz extracelular e atividades plaquetária e eritrocitária. Em conclusão, o desequilíbrio entre diferenciação e crescimento celular no FCO é desencadeado por alterações nos níveis de diversas proteínas, como S100A4, S100A6, dermatopontina, assim como alterações na dinâmica do citoesqueleto e ativação de diferentes cascatas de sinalização, incluindo a via MAPK/ERK. Os achados também sugerem que, mesmo diante de uma intensa similaridade fenotípica entre FCO e a DF, existem numerosas diferenças na regulação dos processos envolvidos em sua patogênese.pt_BR
dc.description.sponsorshipCNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológicopt_BR
dc.description.sponsorshipFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Geraispt_BR
dc.description.sponsorshipCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superiorpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUniversidade Federal de Minas Geraispt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.publisher.departmentMEDICINA - FACULDADE DE MEDICINApt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Medicina Molecularpt_BR
dc.publisher.initialsUFMGpt_BR
dc.rightsAcesso Restritopt_BR
dc.subjectFibroma cemento-ossificantept_BR
dc.subjectLesões fibro-ósseaspt_BR
dc.subjectSequenciamento completo de exomapt_BR
dc.subjectProteômicapt_BR
dc.subjectDisplasia fibrosapt_BR
dc.subject.otherCementomapt_BR
dc.subject.otherFibroma Ossificantept_BR
dc.subject.otherSequenciamento Completo do Exomapt_BR
dc.subject.otherGenômicapt_BR
dc.subject.otherProteômicapt_BR
dc.subject.otherDisplasia Fibrosa Ósseapt_BR
dc.subject.otherDissertação Acadêmicapt_BR
dc.titleInvestigação dos aspectos moleculares do fibroma cemento-ossificante por tecnologias ômicas: análises genômicas e proteômicaspt_BR
dc.typeTesept_BR
dc.description.embargo2024-01-17-
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