Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/1843/46209
Type: Artigo de Periódico
Title: Investigation of the antitumor activity and toxicity of long-circulating and fusogenic liposomes co-encapsulating paclitaxel and doxorubicin in a murine breast cancer animal model
Authors: Marina Santiago Franco
Marjorie Coimbra Roque
André Luís Branco de Barros
Juliana de Oliveira Silva
Geovanni Dantas Cassali
Mônica Cristina de Oliveira
Abstract: To associate paclitaxel (PTX) with doxorubicin (DXR) is one of the main chemotherapy strategies for breast cancer (BC) management. Despite the high response rates for this combination, it presents a cardiotoxic synergism, attributed to pharmacokinetic interactions between PTX and both DXR and its metabolite, doxorubicinol. One of the main strategies to minimize the cardiotoxicity of the combination is to extend the interval of time between DXR and PTX administration. However, it has been previously suggested that their co-administration leads to better efficacy compared to their sequential administration. In the present study, we investigated different molar ratio combinations of PTX:DXR (10:1; 1:1, and 1:10) against the 4T1 murine breast cancer cell line and concluded that there is no benefit of enhancing PTX concentration above that of DXR on the combination. Therefore, we obtained a long-circulating and fusogenic liposomal formulation co-encapsulating PTX and DXR (LCFL-PTX/DXR) at a molar ratio of 1:10, respectively, which maintained the in vitro biological activity of the combination. This formulation was investigated for its antitumor activity and toxicity in Balb/c mice bearing 4T1 breast tumor, and compared to treatments with free PTX, free DXR, and the mixture of free PTX:DXR at 1:10 molar ratio. The higher tumor inhibition ratios were observed for the treatments with free and co-encapsulated PTX:DXR in liposomes (66.87 and 66.52%, respectively, P>0.05) as compared to the control. The great advantage of the treatment with LCFL-PTX/DXR was its improved cardiac toxicity profile. While degeneration was observed in the hearts of all animals treated with the free PTX:DXR combination, no signs of cardiac toxicity were observed for animals treated with the LCFL-PTX/DXR. Thus, LCFL-PTX/DXR enables the co-administration of PTX and DXR, and might be considered valuable for breast cancer management.
Abstract: Associar paclitaxel (PTX) à doxorrubicina (DXR) é uma das principais estratégias de quimioterapia para o manejo do câncer de mama (CM). Apesar das altas taxas de resposta para esta combinação, ela apresenta um sinergismo cardiotóxico, atribuído às interações farmacocinéticas entre PTX e DXR e seu metabólito, doxorrubicinol. Uma das principais estratégias para minimizar a cardiotoxicidade da combinação é prolongar o intervalo de tempo entre a administração de DXR e PTX. No entanto, foi previamente sugerido que a sua co-administração conduz a uma melhor eficácia em comparação com a sua administração sequencial. No presente estudo, investigamos diferentes combinações de razões molares de PTX:DXR (10:1; 1:1 e 1:10) contra a linhagem celular de câncer de mama murino 4T1 e concluímos que não há benefício de aumentar a concentração de PTX acima dessa de DXR na combinação. Portanto, obtivemos uma formulação lipossômica fusogênica de longa circulação e co-encapsulamento de PTX e DXR (LCFL-PTX/DXR) em uma razão molar de 1:10, respectivamente, que manteve a atividade biológica in vitro da combinação. Esta formulação foi investigada quanto à sua atividade antitumoral e toxicidade em camundongos Balb/c com tumor de mama 4T1, e comparada aos tratamentos com PTX livre, DXR livre e a mistura de PTX livre:DXR na razão molar de 1:10. As maiores razões de inibição tumoral foram observadas para os tratamentos com PTX:DXR livre e co-encapsulado em lipossomas (66,87 e 66,52%, respectivamente, P>0,05) em relação ao controle. A grande vantagem do tratamento com LCFL-PTX/DXR foi a melhora do perfil de toxicidade cardíaca. Enquanto a degeneração foi observada nos corações de todos os animais tratados com a combinação PTX:DXR livre, nenhum sinal de toxicidade cardíaca foi observado para os animais tratados com o LCFL-PTX/DXR. Assim, LCFL-PTX/DXR permite a coadministração de PTX e DXR e pode ser considerado valioso para o tratamento do câncer de mama.
Subject: Neoplasias da mama
Combinação de medicamentos
Doxorrubicina
Paclitaxel
Toxicidade
Cardiotoxicidade
language: eng
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal de Minas Gerais
Publisher Initials: UFMG
metadata.dc.publisher.department: FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS
FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS
ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA
Rights: Acesso Aberto
metadata.dc.identifier.doi: https://doi.org/10.1016/j.biopha.2018.11.011
URI: http://hdl.handle.net/1843/46209
Issue Date: Jan-2019
metadata.dc.url.externa: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332218349862
metadata.dc.relation.ispartof: Biomedicine & Pharmacotherapy
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