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http://hdl.handle.net/1843/51153| Type: | Artigo de Periódico |
| Title: | Encapsulating paclitaxel in polymeric nanomicelles increases antitumor activity and prevents peripheral neuropathy |
| Authors: | Caroline Mari Ramos Oda Juliana de Oliveira Silva Renata Salgado Fernandes Alysson Vinícius Braga Renes de Resende Machado Márcio de Matos Coelho Geovanni Dantas Cassali Diego Carlos dos Reis André Luís Branco de Barros Elaine Amaral Leite |
| Abstract: | Paclitaxel (PTX) has a great clinical significance as an antitumor drug, although several side effects are strongly dose-limiting. In this way, we prepared a PTX-loaded 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[methoxy (polyethylene glycol)-2000] polymeric micelles (PM/PTX) in an attempt to improve safety and effectiveness of conventional PTX formulation (CrEL/EtOH/PTX). In this study, we evaluated from both formulations: stability after dilution, hemocompatibility, cellular uptake, acute toxicity in healthy mice, antitumor activity, and toxicity after multiple-dose treatment. PM/PTX appeared to be more stable than CrEL/EtOH/PTX after dilution. PM/PTX did not exhibit hemolytic activity (values <1%), even at high concentrations. In vitro cellular uptake study indicated that polymeric micelles were able to deliver more PTX (5.8 %) than CrEL/EtOH (2.7 %) to 4T1 cells. In the acute toxicity evaluation in healthy mice, CrEL/EtOH/PTX (single dose of 20 mg/kg) induced peripheral neuropathy, which was not observed in PM/PTX group. Similar results were observed after tumor-bearing mice received a multiple-dose regimen (seven doses of 10 mg/kg). Worth mentioning, we also evaluated vehicles, and CrEL/EtOH alone was not capable of inducing neuropathic pain. Besides, PM/PTX exhibited a higher antitumor activity with an inhibition ratio approximately 1.5-fold higher than CrEL/EtOH/PTX group. This study suggested that PM/PTX is safer than CrEL/EtOH/PTX, and was able to improve the antitumor effectiveness in a 4T1 breast cancer model. |
| Abstract: | O paclitaxel (PTX) tem um grande significado clínico como fármaco antitumoral, embora vários efeitos colaterais sejam fortemente limitantes da dose. Desta forma, preparamos micelas poliméricas (PM/PTX) de 1,2-diestearoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina-N-[metoxi (polietilenoglicol)-2000] carregadas com PTX na tentativa de melhorar a segurança e a eficácia da formulação PTX convencional (CrEL/EtOH/PTX). Neste estudo, avaliamos de ambas as formulações: estabilidade após diluição, hemocompatibilidade, absorção celular, toxicidade aguda em camundongos saudáveis, atividade antitumoral e toxicidade após tratamento com múltiplas doses. PM/PTX pareceu ser mais estável do que CrEL/EtOH/PTX após a diluição. PM/PTX não apresentou atividade hemolítica (valores <1%), mesmo em altas concentrações. O estudo de absorção celular in vitro indicou que as micelas poliméricas foram capazes de fornecer mais PTX (5,8%) do que CrEL/EtOH (2,7%) para células 4T1. Na avaliação da toxicidade aguda em camundongos sadios, CrEL/EtOH/PTX (dose única de 20 mg/kg) induziu neuropatia periférica, o que não foi observado no grupo PM/PTX. Resultados semelhantes foram observados depois que camundongos portadores de tumor receberam um regime de dose múltipla (sete doses de 10 mg/kg). Vale ressaltar que também avaliamos veículos, e CrEL/EtOH isoladamente não foi capaz de induzir dor neuropática. Além disso, PM/PTX exibiu maior atividade antitumoral com uma taxa de inibição aproximadamente 1,5 vezes maior que o grupo CrEL/EtOH/PTX. Este estudo sugeriu que PM/PTX é mais seguro que CrEL/EtOH/PTX e foi capaz de melhorar a eficácia antitumoral em um modelo de câncer de mama 4T1. |
| Subject: | Toxicologia Toxicidade Neoplasias Nanopartículas Paclitaxel Micelas |
| language: | eng |
| metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Publisher Initials: | UFMG |
| metadata.dc.publisher.department: | FAR - DEPARTAMENTO DE ANÁLISES CLÍNICAS E TOXICOLÓGICAS FAR - DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACÊUTICOS ICB - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA |
| Rights: | Acesso Aberto |
| metadata.dc.identifier.doi: | https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110864 |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/51153 |
| Issue Date: | Dec-2020 |
| metadata.dc.url.externa: | https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220310568 |
| metadata.dc.relation.ispartof: | Biomedicine & Pharmacotherapy |
| Appears in Collections: | Artigo de Periódico |
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