Global DNA methylation in placental tissues from pregnant with preeclampsia: a systematic review and pathway analysis

Abstract

A pré-eclâmpsia (PE) é a principal causa de mortalidade fetal e materna e pode ser classificada de acordo com a idade gestacional de início em precoce (EOPE, <34 semanas de gestação) e tardia (LOPE, ≥34 semanas de gestação). A metilação do DNA (DNAm) pode ajudar a entender a placentação anormal na PE. Portanto, realizamos uma revisão sistemática para avaliar o papel do DNAm global na fisiopatologia da PE, com foco nos tecidos fetais e maternos da placenta de gestantes com PE, incluindo EOPE e LOPE. Buscamos nas bases de dados EMBASE, Medline/PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, Lilacs, Scielo e Google Scholar, e seguimos as diretrizes do MOOSE. Além disso, realizamos análise de via com os genes sobrepostos dos estudos incluídos. Doze dos 24 estudos incluídos na análise qualitativa consideraram a classificação em EOPE e LOPE. Não encontramos heterogeneidade nos critérios utilizados para o diagnóstico de PE, e alguns estudos avaliaram se fatores de confusão influenciariam o DNA placentário. Quatorze dos 24 estudos incluídos mostraram hipometilação no tecido placentário de grávidas com PE em comparação com os controles. As diferenças no DNAm são específicas para genes ou regiões diferencialmente metiladas, e mais evidentes em EOPE e PE prematuro em comparação com controles, em vez de LOPE e PE a termo. Os genes sobrepostos dos estudos incluídos revelaram vias relevantes para a fisiopatologia da PE. Nossos achados destacaram os resultados heterogêneos dos estudos incluídos, principalmente focados na América do Norte e na China. Estudos de replicação em diferentes populações devem usar os mesmos tecidos placentários, técnicas para avaliar DNAm e pipelines para análise bioinformática.