Avaliação da expressão do receptor do tipo 2 de Neuromedina U no hipotálamo em modelo murino de ciclagem de peso e compulsão alimentar
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Universidade Federal de Minas Gerais
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Dissertação de mestrado
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Resumo
A ciclagem de peso é um termo utilizado para designar o perfil de perda e ganho de peso advindo de dietas restritivas, capaz de trazer prejuízos para a saúde, além do desenvolvimento de transtornos alimentares. Dentre tais transtornos, podemos destacar o Transtorno de Compulsão Alimentar (TCA), responsável por afetar cerca de 3,5% das mulheres e 2% dos homens. A origem do TCA é multifatorial e sua neurobiologia ainda não está completamente elucidada, entretanto evidências recentes apontam a sinalização através do neuropeptídeo Neuromedina U como um possível mecanismo para o TCA. A deficiência do receptor de Neuromedina U do tipo 2 (NMUR2) no hipotálamo de camundongos levaria a uma maior ingestão de alimentos hiperpalatáveis. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar se camundongos submetidos a diferentes dietas, estimulantes de ciclagem de peso e/ou compulsão alimentar, apresentam alterações comportamentais do tipo ansioso e compulsivo, e se essas alterações têm relação com os níveis proteicos de NMUR2 no hipotálamo. Para tal, camundongos machos C57BL/6J adultos foram divididos em quatro grupos e submetidos a quatro diferentes tipos de dieta alimentar por um período de 6 semanas. O protocolo para restrição calórica consistiu em ofertar 60% da quantidade habitual de ração comercial. Para a indução do TCA, a dieta hiper palatável com biscoito Oreo foi utilizada. O grupo dieta compulsão 1 (CP1) recebeu o Oreo juntamente com a ração padrão, alternando com semanas de restrição calórica. O grupo dieta compulsão 2 (CP2) recebeu ração padrão alternando com semanas de restrição calórica. O grupo dieta compulsão alimentar (CA) recebeu ração padrão juntamente com o Oreo semanalmente. Já o grupo controle (CTRL) recebeu apenas dieta padrão. Assim, o estudo avaliou se as dietas eram capazes de alterar o consumo alimentar, induzir ciclagem de peso e/ou compulsão alimentar, além de desenvolver comportamento do tipo ansioso/compulsivo, que foi avaliado pelos testes de labirinto em cruz elevado (LCE) e “marble burying". Nossos resultados apontam que os animais dos grupos CP1 e CP2 apresentaram ciclagem de peso ao longo dos ciclos, bem como ingeriram mais calorias ao final do tratamento A eficiência alimentar foi calculada e observou-se que a ciclagem de peso foi capaz de diminuir essa eficiência. Contudo o oposto foi observado quando não houve ciclagem. Os grupos analisados apresentaram alteração no tempo despendido nos braços abertos no teste LCE, porém o grupo CP1 permaneceu maior tempo nos braços fechados. O teste “marble burying” demonstrou que CP1 e CA enterraram estatisticamente mais bolinhas nos 10 primeiros minutos de teste quando comparados aos demais grupos. Após eutanásia dos grupos estudados, a quantidade proteica de NMUR2 no hipotálamo foi medida por western blot. Entretanto, nenhuma diferença estatística foi observada. O estudo, portanto, sugere que a ciclagem de peso está associada com aumento do consumo calórico, diminuição da eficiência alimentar, e aumento do comportamento tipo ansioso, porém sem alterações significativas na quantidade proteica de NMUR2 no hipotálamo.
Abstract
Weight cycling is a term used for the profile of weight loss and gain resulting from
restrictive diets that can harm health in addition to the development of eating
disorders. One of these disorders is binge eating (BED) which affects about 3.5% of
women and 2% of men. The development of TCA is multifactorial and its
neurobiology is not yet fully elucidated, however recent evidence points to the
participation of the neuropeptide Neuromedin U and its receptors. Neuromedin U
receptor type 2 (NMUR2) deficiency in the mouse hypothalamus leads to a higher
intake of hyper palatable foods. The aim of this study was to verify whether mice
submitted to different diets that can stimulate weight cycling and/or binge eating
cause changes in anxiety and compulsion-like behaviors, correlating with NMUR2
protein abundance in the hypothalamus. Adult male C57BL/6J mice were divided into
four groups and submitted to 4 different types of diet for a period of 6 weeks. Caloric
restriction consisted of offering 60% of the usual amount of commercial food and the
Oreo cookie was used as a hyper palatable food. The diet binge 1 (CP1) group
received the Oreo along with the standard chow, alternating with weeks of calorie
restriction. The diet binge 2 (CP2) group received standard chow alternating with
weeks of calorie restriction. The binge eating (CA) group received standard chow
along with Oreo weekly. The control group (CTRL) received standard diet only. The
study evaluated whether the diets altered food consumption, induced weight cycling
and/or binge eating, in addition to the development of anxious/compulsive behavior
by the elevated plus maze (LCE) and "marble burying" tests. The results indicate that
CP1 and CP2 presented weight cycling during the cycles and that the calories
ingested at the end of the treatment were statistically superior to the other groups.
Feed efficiency was calculated and it was observed that weight cycling decreases
this efficiency, the opposite being observed when there was no cycling. The groups
showed changes in the time spent in the open arms in the LCE test, but the CP1
group remained statistically longer in the closed arms. The marble burying test
showed that CP1 and CA buried statistically more marbles in the first 10 minutes of
the test when compared to the other groups. The protein levels of NMUR2 in the
hypothalamus did not show statistical differences between the groups. The study,
therefore, suggests that weight cycling is associated with increased caloric intake,
decreased feed efficiency, anxious-like behavior pattern, but without significant
changes in NMUR2 protein abundance in the hypothalamus.
Assunto
Neurociências, Transtorno da Compulsão Alimentar, Neuropeptídeos, Ganho de peso, Perda de peso
Palavras-chave
NEUROMEDINA, COMPULSÃO ALIMENTAR, CICLAGEM DE PESO