Cysteine proteases from V. cundinamarcensis (C. candamarcensis) inhibit melanoma metastasis and modulate expression of proteins related to proliferation, migration and differentiation

Abstract

Estudos anteriores mostraram que P1G10, uma fração proteolítica do látex de Vasconcellea cundinamarcensis, reduziu a massa tumoral em animais portadores de melanoma, aumentou a fragmentação do DNA in vitro e diminuiu a adesão celular. Aqui, apresentamos alguns eventos moleculares e celulares relacionados ao efeito antimetastático induzido pela fração CMS-2 derivada de P1G10 em melanoma metastático B16-F10 e melanócito Melan-a. Utilizando eletroforese em gel de diferença e espectrometria de massas, identificamos quatro proteínas superexpressas em células tumorais, todas relacionadas à proliferação, sobrevivência, migração e invasão celular, que tiveram sua expressão normalizada após o tratamento com CMS-2: nucleofosmina 1, proteína de choque térmico 65 , proteína de ligação à calciclina e fator de iniciação da tradução eucariótica 4H. Além disso, algumas enzimas antioxidantes e glicolíticas apresentam expressão aumentada após a exposição ao CMS-2, juntamente com a indução da melanogênese (marcador de diferenciação). A regulação negativa da cofilina 1, uma proteína envolvida na motilidade celular, pode explicar a inibição da migração celular e o crescimento dendrítico em B16-F10 e Melan-a, observados após o tratamento com CMS-2. Em conjunto, argumenta-se que o CMS-2 modula a expressão de proteínas relacionadas ao desenvolvimento metastático, conduzindo a célula a um estado semelhante mais diferenciado. Esses efeitos suportam a atividade antimetastática do CMS-2 e colocam essa fração na categoria de agente anticancerígeno.