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http://hdl.handle.net/1843/56302
Tipo: | Artigo de Periódico |
Título: | Angiotensin-(1-7) central mechanisms after ICV infusion in hypertensive transgenic (mRen2)27 rats |
Título(s) alternativo(s): | Mecanismos centrais de angiotensina-(1-7) após infusão ICV em ratos hipertensos transgênicos (mRen2)27 |
Autor(es): | Lucas Miranda Kangussu Marcella Nunes de Melo Braga Bruna Soares de Souza Lima Rodrigues Robson Augusto Souza dos Santos Hélida Monteiro de Andrade Maria José Campagnole dos Santos |
Resumo: | Previous data showed hypertensive rats subjected to chronic intracerebroventricular (ICV) infusion of angiotensin-(1-7) presented attenuation of arterial hypertension, improvement of baroreflex sensitivity, restoration of cardiac autonomic balance and a shift of cardiac renin-angiotensin system (RAS) balance toward Ang-(1-7)/Mas receptor. In the present study, we investigated putative central mechanisms related to the antihypertensive effect induced by ICV Ang-(1-7), including inflammatory mediators and the expression/activity of the RAS components in hypertensive rats. Furthermore, we performed a proteomic analysis to evaluate differentially regulated proteins in the hypothalamus of these animals. For this, Sprague Dawley (SD) and transgenic (mRen2)27 hypertensive rats (TG) were subjected to 14 days of ICV infusion with Ang-(1-7) (200 ng/h) or 0.9% sterile saline (0.5 µl/h) through osmotic mini-pumps. We observed that Ang-(1-7) treatment modulated inflammatory cytokines by decreasing TNF-α levels while increasing the anti-inflammatory IL-10. Moreover, we showed a reduction in ACE activity and gene expression of AT1 receptor and iNOS. Finally, our proteomic evaluation suggested an anti-inflammatory mechanism of Ang-(1-7) toward the ROS modulators Uchl1 and Prdx1. |
Abstract: | Dados anteriores mostraram que ratos hipertensos submetidos à infusão crônica intracerebroventricular (ICV) de angiotensina-(1-7) apresentaram atenuação da hipertensão arterial, melhora da sensibilidade do barorreflexo, restauração do equilíbrio autonômico cardíaco e alteração do equilíbrio do sistema renina-angiotensina (SRA) cardíaco para o receptor Ang-(1-7)/Mas. No presente estudo, investigamos os supostos mecanismos centrais relacionados ao efeito anti-hipertensivo induzido pelo ICV Ang-(1-7), incluindo mediadores inflamatórios e a expressão/atividade dos componentes do SRA em ratos hipertensos. Além disso, realizamos uma análise proteômica para avaliar proteínas diferencialmente reguladas no hipotálamo desses animais. Para isso, ratos Sprague Dawley (SD) e transgênicos (mRen2)27 hipertensos (TG) foram submetidos a 14 dias de infusão ICV com Ang-(1-7) (200 ng/h) ou soro fisiológico 0,9% estéril (0,5 µl/ h) através de minibombas osmóticas. Observamos que o tratamento com Ang-(1-7) modulou as citocinas inflamatórias diminuindo os níveis de TNF-α e aumentando o anti-inflamatório IL-10. Além disso, mostramos uma redução na atividade da ECA e na expressão gênica do receptor AT1 e iNOS. Finalmente, nossa avaliação proteômica sugeriu um mecanismo anti-inflamatório de Ang-(1-7) para os moduladores de ROS Uchl1 e Prdx1. |
Assunto: | Angiotensinas Hipotálamo Ratos transgênicos Hipertensão Citocinas Óxido nítrico sintase tipo II Barorreflexo Proteômica |
Idioma: | eng |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
Sigla da Instituição: | UFMG |
Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E BIOFÍSICA ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA ICB - DEPARTAMENTO DE PARASITOLOGIA |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
Identificador DOI: | https://doi.org/10.3389/fnins.2021.624249 |
URI: | http://hdl.handle.net/1843/56302 |
Data do documento: | 23-Abr-2021 |
metadata.dc.url.externa: | https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2021.624249/full |
metadata.dc.relation.ispartof: | Frontiers in Neuroscience |
Aparece nas coleções: | Artigo de Periódico |
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