Fungicide effects on human fungal pathogens: cross-resistance to medical drugs and beyond

Abstract

As infecções fúngicas são ameaças subestimadas que afetam mais de 1 bilhão de pessoas, e Candida spp., Cryptococcus spp. e Aspergillus spp. são os 3 fungos mais fatais. O tratamento dessas infecções é realizado com um arsenal limitado de antifúngicos, sendo a classe dos azólicos a mais utilizada. Embora essas drogas apresentem baixa toxicidade para o hospedeiro, há o surgimento de falha terapêutica devido à resistência aos azóis. A resistência às drogas normalmente se desenvolve em pacientes submetidos à terapia azólica de longo prazo, quando o fungo em contato com a droga pode se adaptar e sobreviver. Por outro lado, vários relatórios têm mostrado que isolados resistentes também são recuperados de pacientes sem histórico anterior de terapia com azóis, sugerindo que outras vias podem estar levando à resistência antifúngica. Curiosamente, a resistência antifúngica também ocorre no meio ambiente, uma vez que cepas resistentes foram isoladas de materiais vegetais, solo, matéria em decomposição e composto, onde vivem importantes patógenos fúngicos humanos. Como os fungos resistentes podem ser isolados do meio ambiente, em locais onde agroquímicos são amplamente utilizados na agricultura e na indústria madeireira, ganhou força a hipótese de que fungicidas poderiam estar conduzindo e selecionando mecanismos de resistência na natureza, antes do contato do fungo com o hospedeiro. mais atenção. Os efeitos da exposição a fungicidas na resistência fúngica foram extensivamente estudados em Aspergillus fumigatus e menos investigados em outros patógenos fúngicos humanos. Aqui, discutimos não apenas estudos clássicos e recentes mostrando que a exposição ambiental a azóis seleciona resistência cruzada a azóis médicos em A. fumigatus, mas também como esse fenômeno afeta Candida e Cryptococcus, outros 2 importantes patógenos fúngicos humanos encontrados no ambiente. Também examinamos dados que mostram que a exposição a fungicidas pode selecionar mudanças relevantes na morfofisiologia e virulência desses patógenos, sugerindo que seu efeito vai além da resistência cruzada.