Caracterização da interação do domínio n-terminal da tetracenomicina ARO/CYC com ligantes por RMN

Veronica Silva Valadares; Adolfo Henrique de Moraes Silva; Luan Carvalho Martins; Mariana Torquato Quezado de Magalhães; Ana Paula Valente; Elio Anthony Cino

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DC Field	Value	Language
dc.creator	Veronica Silva Valadares	pt_BR
dc.creator	Adolfo Henrique de Moraes Silva	pt_BR
dc.creator	Luan Carvalho Martins	pt_BR
dc.creator	Mariana Torquato Quezado de Magalhães	pt_BR
dc.creator	Ana Paula Valente	pt_BR
dc.creator	Elio Anthony Cino	pt_BR
dc.date.accessioned	2023-10-20T20:31:24Z	-
dc.date.available	2023-10-20T20:31:24Z	-
dc.date.issued	2022	-
dc.citation.issue	17	pt_BR
dc.identifier.sici	15481	pt_BR
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/1843/59826	-
dc.description.resumo	A tetracenomicina aromatase/ciclase (TcmN) é uma enzima presente em Streptomyces glaucescens envolvida na ciclização, aromatização e enovelamento de policetídeos. Os policetídeos aromáticos são uma importante classe de metabólitos secundários produzidos por certas bactérias, fungos e plantas com várias atividades biológicas e farmaceuticas. Foi proposto um mecanismo no qual a termodinâmica e o equilíbrio conformacional da TcmN modulam sua função enzimática favorecendo a ligação do ligante e evitando a agregação da enzima. Existem poucos ensaios experimentais caracterizando a interação de TcmN com ligantes, e, para entender melhor o mecanismo catalítico da TcmN, esta pesquisa tem como objetivo investigar o mecanismo de reconhecimento molecular da TcmN com moléculas análogas a intermediários e ao produto, e compreender o papel da dinâmica conformacional da TcmN em sua função enzimática. A TcmN foi produzida por expressão heteróloga, purificada e preparada para as condições ideais experimentais. A interação com os ligantes foi avaliada por experimentos de ressonância magnética núclear (RMN) de relaxamento do 15N, de diferença de transferência de saturação por RMN (STD), perturbação de deslocamento químico 1H-15N (CSP) e simulações de dinâmica molecular (MD). O sítio de ligação da naringenina, mapeado por experimentos de CSP, localiza-se na cavidade central da TcmN. O complexo TcmN-naringenina foi modelado a partir das informações experimentais de CSP e STD. A dinâmica conformacional na escala de tempo μs-ms foi detectada por experimentos de relaxamento do 15N em resíduos da cavidade catalítica da TcmN em seu estado ligado com a naringenina. Dois confôrmeros predominantes representando os estados de cavidade aberta e fechada foram observados nas simulações de MD, e os resultados sugerem que a interação com o intermediário altera a população de conformação da TcmN para um estado aberto. Os resultados fornecem informações sobre a base molecular do reconhecimento de substrato e ajudam a delinear o mecanismo catalítico da TcmN.	pt_BR
dc.description.sponsorship	CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico	pt_BR
dc.description.sponsorship	FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais	pt_BR
dc.description.sponsorship	CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior	pt_BR
dc.description.sponsorship	Outra Agência	pt_BR
dc.language	por	pt_BR
dc.publisher	Universidade Federal de Minas Gerais	pt_BR
dc.publisher.country	Brasil	pt_BR
dc.publisher.department	ICX - DEPARTAMENTO DE QUÍMICA	pt_BR
dc.publisher.initials	UFMG	pt_BR
dc.relation.ispartof	Jornada Brasileira de Ressonância Magnética	pt_BR
dc.rights	Acesso Restrito	pt_BR
dc.subject	Dinâmica	pt_BR
dc.subject	Policetídeos	pt_BR
dc.subject	Tetracenomicina aromatase/ciclase TcmN	pt_BR
dc.subject.other	Enzimas	pt_BR
dc.subject.other	Espectroscopia de ressonancia nuclear	pt_BR
dc.subject.other	Aromatase	pt_BR
dc.subject.other	Ciclização	pt_BR
dc.subject.other	Policetídeos	pt_BR
dc.subject.other	Tetraciclina	pt_BR
dc.title	Caracterização da interação do domínio n-terminal da tetracenomicina ARO/CYC com ligantes por RMN	pt_BR
dc.type	Artigo de Evento	pt_BR
dc.url.externa	https://proceedings.science/jornada-auremn-2022/trabalhos/caracterizacao-da-interacao-do-dominio-n-terminal-da-tetracenomicina-arocyc-com?lang=pt-br	pt_BR
dc.identifier.orcid	https://orcid.org/0000-0002-3344-4084	pt_BR
dc.identifier.orcid	https://orcid.org/0000-0003-4912-0233	pt_BR
dc.identifier.orcid	https://orcid.org/0000-0003-1931-3464	pt_BR
dc.identifier.orcid	https://orcid.org/0000-0001-7219-1123	pt_BR
Appears in Collections:	Artigo de Evento

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