Bovine milk-derived extracellular vesicles inhibit catabolic and inflammatory processes in cartilage from osteoarthritis patients

Abstract

Scopo: Dados da Iniciativa Osteoartrite mostram que as mulheres que bebem leite regularmente têm menos perda de cartilagem articular e progressão da OA, mas o mecanismo biológico não é claro. O leite bovino é uma rica fonte de vesículas extracelulares (EVs), que são pequenas estruturas ligadas à bicamada fosfolipídica que facilitam a comunicação intercelular. Neste estudo, os autores pretendem avaliar se esses EVs podem ter a capacidade de proteger a cartilagem de pacientes com osteoartrite, ex vivo, afetando diretamente os condrócitos.Métodos e Resultados: Explantes de cartilagem humana são expostos a EVs derivados do leite de vaca (CMEVs), o que resulta na redução da liberação de glicosaminoglicanos sulfatados e inibição da expressão da metaloproteinase-1. A incubação de condrócitos articulares com CMEVs também reduz efetivamente a expressão de enzimas destrutivas da cartilagem (ADAMTS5, MMPs), que desempenham papéis importantes na progressão da doença. Em parte, estes resultados são atribuídos à presença de TGF𝜷nestas vesículas e, além disso, um possível papel é reservado para o miR-148a, que é funcionalmente transferido por CMEVs.Conclusão: Estes resultados destacam o potencial terapêutico da entrega local de CMEV em pacientes com osteoartrite. articulações, onde mediadores inflamatórios e catabólicos são responsáveis pela patologia articular. Os CMEVs são portadores de TGF𝜷 e miR-148a, dois reguladores essenciais para manter a homeostase dos condrócitos e proteção contra a destruição da cartilagem.