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http://hdl.handle.net/1843/71540| Tipo: | Artigo de Periódico |
| Título: | Transcriptomic characterization of the molecular mechanisms induced by RGMa during skeletal muscle nuclei accretion and hypertrophy |
| Título(s) alternativo(s): | Caracterização transcriptômica dos mecanismos moleculares induzidos por RGMa durante o acréscimo de núcleos musculares esqueléticos e hipertrofia |
| Autor(es): | Aline Gonçalves Liocopola Erika Cristina Jorge Íria Gabriela Dias Dos Santos Luiz Lehmann Coutinho Luiz Eduardo Vieira Del-bem Paulo Henrique de Almeida Campos-junior Izabela Mamede Costa Andrade da Conceição Júlia Meireles Nogueira Alinne do Carmo Costa Gerluza Aparecida Borges Silva |
| Resumen: | Background: The repulsive guidance molecule a (RGMa) is a GPI-anchor axon guidance molecule frst found to play important roles during neuronal development. RGMa expression patterns and signaling pathways via Neogenin and/ or as BMP coreceptors indicated that this axon guidance molecule could also be working in other processes and diseases, including during myogenesis. Previous works from our research group have consistently shown that RGMa is expressed in skeletal muscle cells and that its overexpression induces both nuclei accretion and hypertrophy in muscle cell lineages. However, the cellular components and molecular mechanisms induced by RGMa during the dif‑ ferentiation of skeletal muscle cells are poorly understood. In this work, the global transcription expression profle of RGMa-treated C2C12 myoblasts during the diferentiation stage, obtained by RNA-seq, were reported. Results: RGMa treatment could modulate the expression pattern of 2,195 transcripts in C2C12 skeletal muscle, with 943 upregulated and 1,252 downregulated. Among them, RGMa interfered with the expression of several RNA types, including categories related to the regulation of RNA splicing and degradation. The data also suggested that nuclei accretion induced by RGMa could be due to their capacity to induce the expression of transcripts related to ‘adhe‑ rens junsctions’ and ‘extracellular-cell adhesion’, while RGMa efects on muscle hypertrophy might be due to (i) the activation of the mTOR-Akt independent axis and (ii) the regulation of the expression of transcripts related to atrophy. Finally, RGMa induced the expression of transcripts that encode skeletal muscle structural proteins, especially from sarcolemma and also those associated with striated muscle cell diferentiation. Conclusions: These results provide comprehensive knowledge of skeletal muscle transcript changes and pathways in response to RGMa. |
| Abstract: | Antecedentes: A molécula de orientação repulsiva a (RGMa) é uma molécula de orientação de axônio âncora GPI que foi descoberta pela primeira vez para desempenhar papéis importantes durante o desenvolvimento neuronal. Padrões de expressão RGMa e vias de sinalização via Neogenina e/ ou como co-receptores de BMP indicaram que esta molécula guiadora de axônio também poderia estar funcionando em outros processos e doenças, inclusive durante a miogênese. Trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa mostraram consistentemente que o RGMa é expresso em células musculares esqueléticas e que sua superexpressão induz acúmulo e hipertrofia de núcleos em linhagens de células musculares. No entanto, os componentes celulares e mecanismos moleculares induzidos pelo RGMa durante a dif‑ diferenciação de células musculares esqueléticas são pouco compreendidas. Neste trabalho, o perfil de expressão de transcrição global de Foram relatados mioblastos C2C12 tratados com RGMa durante a fase de diferenciação, obtidos por RNA-seq. Resultados: O tratamento com RGMa conseguiu modular o padrão de expressão de 2.195 transcritos no músculo esquelético C2C12, com 943 regulamentados positivamente e 1.252 regulamentados negativamente. Dentre eles o RGMa interferiu na expressão de diversos tipos de RNA incluindo categorias relacionadas à regulação do splicing e degradação do RNA. Os dados também sugeriram que os núcleos o acréscimo induzido por RGMa pode ser devido à sua capacidade de induzir a expressão de transcritos relacionados a 'ade- junções rens 'e' adesão de células extracelulares ', enquanto os efeitos do RGMa na hipertrofia muscular podem ser devidos a (i) o ativação do eixo independente mTOR-Akt e (ii) regulação da expressão de transcritos relacionados à atrofia. Finalmente, o RGMa induziu a expressão de transcritos que codificam proteínas estruturais do músculo esquelético, especialmente de sarcolema e também aqueles associados à diferenciação de células musculares estriadas. Conclusões: Estes resultados fornecem um conhecimento abrangente das alterações e vias de transcrição do músculo esquelético. em resposta a RGMa. |
| Asunto: | Hipertrofia Hiperplasia Músculo Esquelético |
| Idioma: | eng |
| País: | Brasil |
| Editor: | Universidade Federal de Minas Gerais |
| Sigla da Institución: | UFMG |
| Departamento: | ICB - DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA |
| Tipo de acceso: | Acesso Aberto |
| Identificador DOI: | https://doi.org/10.1186/s12864-022-08396-w |
| URI: | http://hdl.handle.net/1843/71540 |
| Fecha del documento: | 2022 |
| metadata.dc.url.externa: | https://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12864-022-08396-w |
| metadata.dc.relation.ispartof: | BMC Genomics |
| Aparece en las colecciones: | Artigo de Periódico |
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